兰 楠，吕志阳，周雨晴，韩延南，王明心，彭忠禄*，樊竑冶*

1.中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京 210009

2.湘南学院药学院，湖南 郴州 423099

黑色素瘤是一种侵袭性强、致死率高的恶性皮肤癌。转移是造成黑色素瘤致死率高的主要原因之一[1]。黑色素瘤对传统治疗手段易产生耐药性且预后差，其发病率和死亡率逐年升高[2]。虽然近年来靶向治疗和免疫疗法取得了一些进展，但其疗效有限[3-4]，因此亟待开发新的药物和方法治疗黑色素瘤。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是细胞生长和代谢的主要调节因子，可感知和整合多种营养和环境因素来平衡营养供应并调控细胞生长。mTORC1蛋白复合物由mTOR和其他组分组成，具有促进合成代谢的作用，而核糖体蛋白S6的磷酸化常被用来指示mTORC1的活性[5]。mTOR信号转导异常见于多种癌症，并与癌症的耐药性、转移、侵袭及预后等密切相关，S6的过度磷酸化与恶性黑色素瘤显著相关[6]。此外，mTORC1通过激活核糖体S6蛋白激酶（ribosome S6 protein kinase，P70S6K）诱导黑色素瘤发生上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）[7]。尽管雷帕霉素已用于治疗胰腺癌，但雷帕霉素、依维莫司和替西罗莫司（mTORC1抑制剂）等在临床试验中缺乏对黑色素瘤的客观反映[8]。

秦皮素是从中药秦皮中提取出的一种天然香豆素类化合物，具有抗菌、抗氧化、神经保护和肿瘤抑制等多种药理学活性，具有良好的药物研究和临床应用价值[9]。秦皮素对乳腺癌、非小细胞肺癌、结肠腺癌等肿瘤细胞的增殖、迁移具有明显的抑制或促凋亡作用[10-12]，但其对黑色素瘤细胞的作用鲜有报道。……