邵艳寻，郭切切，张舒迪，杨雅欣，龚法伍，刘占军

华北理工大学药学院，河北 唐山 063210

中医学家发现许多中药材能抑制和减轻化疗药物产生的不良反应，提高治疗效果[1-2]。黄芩苷（baicalin，BC）是黄芩的主要有效成分，具有抗菌、抗炎、抗氧化、镇静、降压、免疫抑制等药理作用[3-4]。研究[5-6]发现，黄芩苷主要影响肿瘤细胞内源性凋亡，通过多种信号通路影响B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）家族蛋白、细胞色素C、Caspase-3、Caspase-9等蛋白表达，诱导肝癌细胞凋亡。黄芩苷虽有诸多优势，但其水溶性较差，生物利用度低[7]。目前已经开发了一系列载黄芩苷的纳米制剂，包括固体脂质纳米粒、磷脂复合物、共沉淀物、纳米乳[8-12]等，但存在工艺复杂、载药量低等问题。阿霉素（doxorubicin，DOX）是一种蒽环类拓扑异构酶抑制剂，可通过下调Bcl-2的蛋白表达以及诱导Wnt通路抑制剂的表达来诱导肝癌细胞凋亡。但是通过单独应用阿霉素，常会因为其较差的器官选择性而引起严重的毒副反应。目前，已有研究发现黄芩苷在肝癌、肺癌、乳腺癌等癌症的化疗中具有辅助治疗的作用，可以减轻不良反应，增强抗癌效果。

自组装胶束作为纳米药物载体，具有内核疏水外壳亲水的结构，能改善难溶性药物的溶解性并实现持续、缓慢的药物释放[13]。针对胶束增溶能力强、粒径小、循环时间长等优点[14-16]，可通过寻找合适的载体材料设计开发载黄芩苷和阿霉素胶束。O-羧甲基壳聚糖（O-carboxymethyl chitosan，OCMC）保留了壳聚糖骨架大量的活性氨基，可用于化学修饰进行改造[17-19]。由于骨架上同时具有氨基和羧基，在水介质中有两亲性聚电解质的特性，在骨架上通过疏水修饰可以获得具有pH值敏感的壳聚糖自组装胶束体系。……