杨 丹， 乔 晶， 王嘉欣， 卫无恙， 赵子鑫， 蔡红艳Δ

(1. 山西医科大学微生物学与免疫学教研室， 2. 山西医科大学麻醉学院， 3. 山西医科大学医学影像学院， 太原 030001)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病，患者主要临床表现是进行性学习记忆认知功能障碍和生活能力下降，同时，伴有抑郁等情绪[1]。AD脑内典型的病理特征为异常蛋白(β淀粉样蛋白和过度磷酸化tau蛋白)的蓄积和神经元丢失。近年来，国际上成功发展的APP/PS1/tau三转基因小鼠能够较好地模拟AD脑内典型的病理特征和AD的认知功能障碍及伴随的情绪改变，已经成为AD研究发病机制和防治药物筛选公认的动物模型之一[2]。迄今为止，各种抗AD措施的效果都不太理想，有的方法甚至还引起了严重的不良反应。因此，寻找新的有效防治AD的方法是亟待解决的问题。

有研究发现[3]，AD转基因小鼠肠道内种植了野生型小鼠的肠道菌群后，其脑内较高的β淀粉样蛋白水平会下降，这说明肠道菌群可能影响着AD的病理发展。临床资料表明[4]，AD患者的肠道内存在明显的菌群失调现象，例如肠道菌群的多样性下降、不同种属细菌之间的比例发生改变等，尤以益生菌的大幅度减少最为显著。据文献报道[5]，补充益生菌可以增强AD动物模型的空间学习记忆能力，并逆转海马CA1区长时程增强的缺失。双歧杆菌属是肠道重要的益生菌，植入双歧杆菌属后，无菌小鼠的认知功能得到了明显改善[6]。然而，益生菌是活菌，它进入人体后，其中一部分会被消化道内的胃液、消化酶等杀灭，到达肠道的数量会有所减少，使其临床应用受限。……