黄亚纬， 熊 莉， 窦德宇， 吕梦娟， 马玉红△

(1. 皖南医学院临床医学实验实训中心； 2. 皖南医学院中心实验室， 安徽 芜湖 241000)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球最常见的癌症类型之一，居全世界癌症相关死因的第三位[1]。全身性化疗是HCC的重要治疗手段，然而现有的化疗方案在很大程度上都存在化疗抵抗现象[2]。研究发现，引起肝癌化疗抵抗的主要原因之一是肝癌细胞发生了内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)，它是细胞内外多种压力因素，包括缺氧、饥饿、氧化应激等导致的一种亚细胞器的病理状态[3]。通常情况下，ERS是一种细胞自我保护的机制，可以维持恢复细胞的稳态，然而程度过强或时间过长的ERS可以激活下游凋亡信号通路并最终引起细胞凋亡[4,5]。肝细胞癌常由病毒性或酒精性肝炎发展而来，肝癌细胞长期处于病毒感染、炎症等各种不良刺激下，加上肝癌组织快速增殖引起的缺血缺氧微环境，导致细胞较易处于内质网应激状态[6]。它对肝癌细胞具有保护作用，能够降低化疗药物的敏感性，进而抑制细胞凋亡。本课题组在前期工作中对肝癌内质网应激耐受现象及其机制进行了初步研究，证实当使用ERS诱导剂衣霉素(TM)作用于肝癌细胞后，细胞通过ATF6-COX2信号通路产生凋亡抵抗[7]。

转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是转化生长因子β家族的一员，在肝脏含量最高，参与调节细胞的增殖、分化以及凋亡等过程。Elliott 和Blobe的[8]研究发现，TGF-β1在乳腺癌、胃癌、卵巢癌和前列腺癌这些肿瘤中发挥着强有力的生长抑制作用，并且它对凋亡的调节作用依赖于细胞和肿瘤的类型。……