林旭涛 林旭升 张雄如

摘要：目的：探討血清学指标结合彩色多普勒超声对孕早期唐氏综合征筛查的临床效果。方法：回顾性分析2019年1月-2020年12月期间来我院就诊的62名11-13+周孕产妇的临床资料，采用时间分辨荧光免疫分析法检测孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）以及游离β-人绒毛膜促性腺激素（Fβ-HCG），联合超声测定胎儿颈部透明层厚度（NT）。结果：2例通过引产证实存在唐氏综合征。血清学检查检出率为50.00%，彩色多普勒超声检出率为50.00%，联合检查检出率为100.00%，联合检查显著优于血清学、彩色多普勒超声单独检测（P<0.05）。2例确诊为唐氏综合征胎儿的孕妇年龄大于34岁，孕周在12-13周，仅有1例血清学检查高于唐氏综合征高风险截断值为1：250，彩色多普勒超声检查提示NT>3mm。唐氏综合征筛查风险高低与妊娠结局相关，高风险组妊娠异常率显著高于低风险组，且数据差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血清学指标结合彩色多普勒超声对孕早期唐氏综合征筛查的检出率高，对妊娠结局有一定指导意义，值得在临床上推广。

关键词：妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）;游离β-人绒毛膜促性腺激素（Fβ-HCG）;胎儿颈部透明层厚度（NT）;孕早期;唐氏综合征筛查

中图分类号：R445.1文献标识码：BDOI：10？郾3969/j.issn.1001-0270.2021.05.12

Study on the Screening of Downs Syndrome in Early Pregnancy by Serum Index Combined with Color Doppler Ultrasound

LIN Xu-tao1， LIN Xu-sheng2， ZHANG Xiong-ru3

（1. Department of Ultrasound， Chaoyang District Dafeng Hospital of Shantou， Guangdong 515154， China; 2. Department of General Surgery， Chaoyang District Dafeng Hospital of Shantou，

Guangdong 515154， China; 3. Department of Internal Medicine， Shantou Central Hospital， Guangdong 515000， China）

Abstract： Objective： To explore the clinical effect of serum markers combined with color Doppler ultrasound in screening Downs syndrome in early pregnancy. Methods： the clinical data of 62 11-13+ week pregnant women from January 2019 to December 2020 in our hospital were retrospectively analyzed. The serum PAPP-A and f β - hCG were detected by time-resolved fluoroimmunoassay， and the fetal neck hyaline membrane thickness （NT） was measured by ultrasound. Results：2 cases were induced by labor， and 2 cases were confirmed to have Down syndrome. The detection rates of serological examination， color Doppler ultrasound and combined examination were 50.00%， 50.00% and 100.00%， respectively. Combined examination was significantly better than serological examination and color Doppler ultrasound alone（P<0.05） .Two pregnant women who were diagnosed as Down syndrome fetuses were older than 34 years old and the gestational age was 12-13 weeks. Only one serological examination was higher than Down syndrome with a high risk cutoff value of 1： 250. Color Doppler ultrasound examination showed NT>3mm. The screening risk of Downs syndrome may be related to pregnancy outcome. The abnormal pregnancy rate in high-risk group is significantly higher than that in low-risk group， and the data difference is statistically significant（P<0.05）.Conclusion： the detection rate of serum indicators combined with color Doppler ultrasound in screening Downs syndrome in early pregnancy is high， which has certain guiding significance for pregnant womens pregnancy outcome， and is worthy of clinical promotion.

Key Words： Pregnancy-associated plasma protein A（PAPP-A）; Free β-human chorionic gonadotropin （fβ-HCG）; Thickness of fetal neck transparent layer （nt）; Early pregnancy; Down syndrome screening

唐氏综合征（Down syndrome，DS）又称21-三体综合征，是由染色体异常而导致的疾病，是最为常见的染色体畸变。唐氏筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称，是一种特殊意义的检查方法。目的是通过化验孕妇的血液，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的年龄、体重、孕周等方面來判断胎儿患先天愚型、神经管缺陷的危险系数[1-3]。彩色多普勒超声具有无创、检查方便、可重复操作等优点，在临床上运用较为广泛。彩色多普勒超声和血清学指标在产前筛查有重要地位，有不同的临床特征检测时间和检测结果，对产前筛查的这些参数的组合，能提高结果敏感性和特异性，从而弥补单项检测的不足。本文回顾性分析2019年1月-2020年12月期间来我院就诊的62名11-13+周孕产妇的临床资料，就血清学指标结合彩色多普勒超声对孕早期唐氏综合征筛查的临床效果进行讨论与分析，具体方法和结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1月-2020年12月期间来我院就诊的62名11-13+周孕产妇临床资料，患者最小年龄为22岁，最大年龄为39岁，平均年龄为（30.31±1.12）岁，孕周在11-13+周，平均孕周（12.11±0.78）周。所有患者家属均对本研究知情并同意，且通过伦理委员会审核批准。

纳入标准：①超声检查孕周为11～13+周的患者;②患者本人及其家属知情并同意参与本次研究。

排除标准：①妊娠合并高血压的患者;②妊娠合并糖尿病的患者;③处于恶性肿瘤治疗期的患者;④患有严重精神类疾病的患者。

1.2 方法

血清学检查：抽取孕妇静脉血，分离血清，将获得的样本存放于-20℃环境下，于一周内进行检测。间分辨荧光免疫分析法检测孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）以及游离β-人绒毛膜促性腺激素（Fβ-HCG），使用双标记试剂盒（生产厂家：美国Perk in Elmer公司），检测仪器为VICTORTM-1420型多标记免疫分析仪，按照说明书使用方法进行操作。

彩色多普勒超声检查：使用5.0Hz探头探测孕妇腹部，胎儿处于自然状态时测量胎儿头臀长以及胎儿颈部软组织和皮肤间透明组织的最大厚度，每个数据测量3次取平均值。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学筛查具体指标

应用Multicale软件对唐氏综合征以及神经管缺陷进行风险分析和概率计算，唐氏综合征高风险截断值为1：250，监测结果大于该值为唐氏综合征高风险。

1.3.2 彩色多普勒超声检查具体指标

胎儿颈部软组织和皮肤间半透明组织的最大厚度≥3mm为颈部透明层增厚，大于该值为唐氏综合征高风险。

1.3.3 妊娠不良结局

妊娠高血压、子痫前期、子痫、先兆流产、稽留流产、自然流产、羊水过多、羊水过少、胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、胎儿畸形等。

1.3.4 联合诊断准确率

血清学唐氏综合征高风险截断值为1：250且胎儿颈部软组织和皮肤间半透明组织的最大厚度≥3mm则判断为唐氏综合征高风险。

1.4 统计学方法

本次试验应用SPSS 22.0统计分析软件。正态分布的计量资料表示为（x±s）组间行t检验;计数资料表示为率（%），组间行χ2检验。P<0.05则表示数据差异具有统计学意义。

2 结果

2例患者通过引产，证实2例存在唐氏综合征。

2.1 血清学检查结果

血清学检查检出率为50.00%，彩色多普勒超声检出率为50.00%，联合检查检出率为100.00%。联合检查显著优于血清学、彩色多普勒超声单独检测（P<0.05）。详情见表1。

2.2 确诊为唐氏综合征胎儿结果

2例确诊为唐氏综合征胎儿的孕妇年龄大于34岁，孕周在12-13周，仅有1例血清学检查高于唐氏综合征高风险截断值为1：250，彩色多普勒超声检查提示NT>3mm。详情见表2。

2.3 唐氏综合征筛查高风险组和低风险组妊娠结局对比

唐氏综合征筛查风险高低与妊娠结局相关，高风险组妊娠异常率显著高于低风险组，且数据差异有统计学意义（P<0.05），详情见表3。

3 讨论

唐氏综合征中60%的胎儿在宫内流产，存活患儿有明显的特殊面容伴表情呆滞，表现为眼裂小、眼距宽、眼睛上斜等面部特征[4-5]。相关研究表明，唐氏综合征与孕妇年龄有关，孕母年龄越大，患病风险则越高，母亲年龄大于35岁，发病率明显上升，40岁以上的妊娠妇女做羊水穿刺筛查，该病的发现率约为5%以上[6-7]。唐氏综合征主要是由于父亲或母亲的生殖细胞在减数分裂形成精子或卵子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，造成胚胎体细胞内中多一条21号染色体，90%以上为母原性。根据染色体核型不同，该病可分为三种遗传学类型，标准型、易位型、嵌合型。标准型占临床95%，由于精子细胞或卵细胞发育过程中细胞分裂异常，产生一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。易位型染色体总数46条，其中一条是易位染色体，常见是21号和14号易位，核型为46，XX（或XY），-14，+t（14q 21q）。嵌合型受精卵早期分裂过程中发生21号染色体不分离，使患儿体内有一部分正常细胞，一部分为21-三体细胞，两种核型：46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。早孕期一般于孕后7-13周[8-11]。目前临床上针对唐氏综合征的筛查主要以检查血清妊娠相关蛋白-A和人绒毛膜促性腺激素或游离β-hCG为指标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿罹患DS风险的联合筛查方案。中孕期还可进行三联筛查，三联筛查是指以血清AFP加hCG（或游离β-hCG）加非结合雌三醇为指标：结合孕妇年龄等参数计算胎儿罹患DS风险的联合筛查方案。早孕期二联筛查、中孕期二联或者三联筛查，方法简单，能够获得较令人满意的筛查结果，对于减少DS的出生，控制出生缺陷的发生率有显著的作用[12-13]。根据3项指标以及孕妇年龄、体重来计算本病的发病风险率，根据结果进一步判断是否行确诊检查。

超声测量胎儿颈部透明层厚度也是唐氏综合征的一个重要筛查指标。颈部透明层是指正中矢状切面皮肤与皮下软组织之间无回声的最大厚度。NT也叫颈部透明层扫描，通过测量胎儿颈部皮下无回声的透明层最厚的部分。唐氏综合征胎儿有皮下积水的情况，颈部的皮肤比较厚，因此用于评估胎儿是否有可能患有唐氏综合征的一种检测方法，通常在怀孕11-13+周之间进行，数值越高则风险越大，根据结果判断是否需要进行确诊检查[14-16]。孕育唐氏综合征胎儿的孕妇，其血清Fβ-HCG水平呈强直性升高，妊娠相关血浆蛋白-A是由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，是一种大分子糖蛋白。其孕期水平随着孕周而增加，直至分娩。孕早期异常妊娠时，PAPP-A水平明显降低，在孕中期与正常水平无差议，因此，PAPP-A是作为孕早期筛查胎儿染色体疾病的一个重要血清学指标。本次研究回顾性分析2019年1月-2020年12月期间来我院就诊的62名11-13+周孕产妇的临床资料，采用时间分辨荧光免疫分析法检测孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）以及游离β-人绒毛膜促性腺激素（Fβ-HCG），联合超声测定胎儿颈部透明层厚度（NT）。结果显示，血清学检查检出率为50.00%，彩色多普勒超声检出率为50.00%，联合检查检出率为100.00%。分析认为，单一的血清学检查存在较高的误诊率，2例确诊为唐氏综合征胎儿的孕妇年龄大于34岁，孕周在12-13周，仅有1例血清学检查高于唐氏综合征高风险截断值为1：250，彩色多普勒超声检查提示NT>3mm，而彩色多普勒超声检出率仅为50.00%，联合诊断的准确率显著高于单一的血清学诊断以及彩色多普勒超声诊断。联合诊断能有效地避免单一血清学检查与彩色多普勒超声的不足，在观察唐氏综合征高风险截断值为1：250的同时，需要观察NT值，两种检查结果均提示异常则可判断存在唐氏综合征，大大降低了误诊率以及漏诊率。

综上所述，血清学指标结合彩色多普勒超声对孕早期唐氏综合征筛查的检出率高，对妊娠结局有一定指导意义，值得在临床上推广。

参考文献：

[ 1 ] 黄雪珍，陈倩岚，蔡锦梅，等.孕妇血清抑制素A联合胎盘生长因子在孕早期唐氏综合征产前筛查中的预测价值[J].分子诊断与治疗杂志，2020，12（8）：1044-1046，1055.

[ 2 ] 梁培松，王结珍，陈康，等.广东省中山地区孕早期血清F-βHCG和PAPP-A水平中位数系统的建立及对唐氏综合征产前筛查的监测与相关性分析[J].现代检验医学杂志，2021，36（1）：44-46，57.

[ 3 ] 苏立，刘素娜，贾晨路，等.孕中期血清学检测联合超聲NT筛查在唐氏综合征诊断中的应用价值[J].标记免疫分析与临床，2021，28（3）：410-413.

[ 4 ] 仲丽美，王英，李春妮，等.胎儿超声NT联合血清PIGF、ADAM12、uE3检测在唐氏综合征的早期预测中的价值分析[J].临床和实验医学杂志，2021，20（2）：212-215.

[ 5 ] 曾芳，何凤萍，杨祥康.孕早期血清miR-125b、miR-124检测在唐氏综合征产前筛查中的价值分析[J].川北医学院学报，2021，36（3）：307-311.

[ 6 ] 邵菊，姜智明，林燕.胎儿NT联合血清PAPP-A、ADAM12检测在唐氏综合征产前筛查中的临床应用[J].蚌埠医学院学报，2021，46（2）：248-251.

[ 7 ] 赵红梅，王永强.超声颈项透明层厚度结合血清甲胎蛋白、β绒毛膜促性腺激素在唐氏综合征筛查中的应用[J].宁夏医学杂志，2020，42（11）：1024-1026.

[ 8 ] 薛淑玲.孕早期颈项透明层厚度测量结合孕中期唐氏筛查在产前筛查中的应用价值[J].河南医学研究，2020，29（28）：5236-5238.

[ 9 ] 姚根新，祝永健，欧阳骏.孕早期NT检查联合颜面轮廓超声指标对唐氏综合征的筛查价值研究[J].浙江创伤外科，2020，25（4）：746-747.

[10] 邬萍雨，宋园，王丽，等.超声检测胎儿颈项透明层联合血清学检测在孕早期唐氏综合征筛查中的应用[J].中国乡村医药，2020，27（14）：50-54.

[11] 柳华平，柳淑娟.孕早期超声联合孕中期母血清标记物检测在唐氏综合征筛查中的应用价值[J].系统医学，2020，5（9）：117-118，133.

[12] 曾敏，王建中，杨洁，等.孕早期血清学联合超声检测NT厚度筛查唐氏综合征高风险与妊娠不良结局的相关性研究[J].中国现代医生，2020，58（6）：73-76，80.

[13] 周念，蔡甜，李敏仪，等.血清PAPP-A、β-HCG检测联合超声NT在孕早期唐氏综合征筛查中的应用分析[J].中国优生与遗传杂志，2020，28（2）：154-156.

[14] 罗蔚，庞令，何斌，等.四川地区21723例早孕期唐氏综合征筛查报告[J].四川大学学报（医学版），2020，51（1）：49-53.

[15] 杨小明，单继广，李娜，等.联合血清胎盘生长因子和血清学检测在孕早期唐氏筛查中的价值分析[J].中国优生与遗传杂志，2020，28（7）：811-813.

[16] 吴天昊.唐氏综合征产前筛查与产前诊断及实验室质量控制[J].中国保健营养，2021，31（15）：86.