马婷 孙杨 邢莉莉 牛佳萌 王秋实 杨江存

新生儿期是生命早期综合发展的关键阶段，易受外界环境影响而威胁患儿身体健康，患病后具有高致死和致残的特点。“健康中国2030”规划纲要、二孩政策及三孩政策的相继落实开放，高龄高危孕产妇增多，使得新生儿健康受到严峻考验。新生儿疾病谱随着社会经济发展及医疗保健情况的改变而变化，对重点疾病的早期诊断将有助于新生儿及时救治。然而目前文献研究大多为局部地区单中心的新生儿疾病谱调查[1-2]或早期的全国调查[3]，且仅为疾病种类的研究报道，而少见住院输血新生儿疾病谱报道，未见到对重点易发疾病的初期实验室指标报道。本文拟通过对全国5 669例输血新生儿个案数据进行多中心回顾性研究，探讨住院输血新生儿疾病谱构成，并对疾病谱前五名疾病患儿的入院后干预前的实验室指标进行分析，比较不同疾病血液指标特征，探讨新生儿不同病种治疗前常规血液指标的波动范围，为新生儿精准医治提供数据支持。

资料与方法

1 研究对象 对2017年1月1日～2018年6月30日全国21个省7个区域共计46家医院5 669例住院输血新生儿个案数据进行多中心回顾性研究（表1）。本研究获得陕西省人民医院伦理委员会批准，批号：（2020）伦审第（R001）号。

2 数据收集 对5 669例输血新生儿个案按照设计变量表进行基本信息和数据收集。以新生儿出院第一诊断作为疾病名称，根据国际疾病分类（ICD-10）对疾病进行统计分析。实验室指标纳入新生儿入院时首次检测指标，包括血常规、凝血功能、肝功能以及血气分析。每例个案包含30个观察变量，总计变量达17万个。

3 质量控制 本研究的参与单位进行了质量管理培训，并对数据采集及统计方法制定了相同的标准，所有参与单位均提供了卫生部临检中心质控合格证书，确保实验室检测数据尽可能一致。各分中心数据上传至陕西省人民医院后，由专家对异常数据进行追踪质询，保证数据准确。

4 统计学处理 采用SPSS 24.0进行统计学处理，计数资料以百分率表示，计数资料组间比较采用χ2检验。新生儿基线数据及血液检测指标值经检验为非正态分布，因此采用中位数M（P25，P75）表示，两组间比较采用Bonferroni 校正法，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 住院输血新生儿数据分布及疾病谱 如表1所示，5 669例新生儿个案数据分布于全国7个区域中心，根据输血新生儿出院第一诊断统计疾病谱构成，住院输血新生儿疾病谱前五名疾病依次为早产儿、新生儿肺炎、新生儿高胆红素血症、新生儿溶血病、新生儿呼吸窘迫综合征，占总疾病种类的64%（图1，表2）。

表2 全国住院输血新生儿疾病谱前五名疾病

表1 5 669例新生儿输血数据分布情况

2 前五名疾病的新生儿基线数据 如表3所示，疾病谱前五名疾病新生儿共有3 650例，各组间性别、胎龄、出生体重、出生身长、出生头围、入院体重及Agpar评分均有统计学意义（P＜0.05）。

3 前五名疾病新生儿入院血常规指标分析 如表4所示，前五名疾病各组间的血常规指标中，红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血细胞比容（HCT）、白细胞（WBC）及血小板（PLT）检验结果差异有统计学意义（P＜0.05）。新生儿肺炎和新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）组间比较RBC、HGB、HCT、WBC检验结果，差异有统计学意义（P＜0.05），PLT指标无差异（P＞0.05）。新生儿高胆红素血症和新生儿溶血病组间比较R B C、HGB、HCT、WBC指标结果，差异有统计学意义（P＜0.05），PLT指标无差异（P＞0.05）。

4 前五名疾病新生儿入院凝血指标分析 如表5所示，前五名疾病各组间的凝血指标，凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间 （APTT）、凝血酶时间（TT）、国际标准化比值（INR）、纤维蛋白原（FIB）检验结果差异均有统计学意义（P＜0.05）。新生儿肺炎和新生儿呼吸窘迫综合征组间比较PT、APTT、INR指标有显著差异（P＜0.05），TT及FIB指标无差异（P＞0.05）。新生儿高胆红素血症和新生儿溶血病组间比较APTT及FIB指标有显著差异（P＜0.05），PT、TT及INR指标无差异（P＞0.05）。

5 前五名疾病新生儿入院肝功能指标分析 如表6所示，前五名疾病各组间肝功能指标，谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）检验结果差异均有统计学意义（P＜0.0 5）。新生儿肺炎和新生儿呼吸窘迫综合征组间比较ALT、TBIL、TP及ALB指标有统计学意义（P＜0.05），DBIL指标无差异（P＞0.0 5）。新生儿高胆红素血症和新生儿溶血病组间比较TBIL、TP指标有统计学意义（P＜0.05），ALT、DBIL及ALB指标无差异（P＞0.05）。

表6 前5名新生儿疾病肝功能指标分析

6 前五名疾病新生儿入院血气指标分析 如表7所示，前五名疾病各组间血气指标，血液酸碱度（PH）、氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）、红细胞压积（HCT）、氧饱和度（SO2）检验结果差异均有统计学意义（P＜0.05）。新生儿肺炎和新生儿呼吸窘迫综合征组间比较PO2及SO2指标有统计学意义（P＜0.05），PH、PCO2、HCT指标无差异（P＞0.05）。新生儿高胆红素血症和新生儿溶血病组间比较PH、PO2、HCT指标有统计学意义（P＜0.05），PCO2、SO2指标无差异（P＞0.05）。

表7 前5名新生儿疾病血气分析指标分析

讨 论

本研究对全国21个省的46家医院住院输血新生儿进行了多中心回顾性研究，我国输血新生儿疾病谱前五名疾病分别为早产儿（25.44%）、新生儿肺炎（15.82%）、新生儿高胆红素血症（10.65%）、新生儿溶血病（6.40%）、新生儿呼吸窘迫综合征（6.07%）。2005年全国性调查[3]显示，新生儿黄疸（49.1%）、新生儿肺炎（46.2%）、缺氧缺血性脑病（18.1%）、新生儿窒息（17.1%）、颅内出血（7.7%）为前五名疾病，其中新生儿黄疸发病率最高，当时疾病分类时将高胆红素血症引起的黄疸以及血型不合引起的新生儿溶血病均纳入该病种，在新的疾病分类（ICD-10）中新生儿溶血病归属为血液系统疾病。因此，本研究中新生儿高胆红素血症与新生儿溶血病总发病率为17.05%，仍然是新生儿疾病中需要重视的一类病种。新生儿肺炎同样处于第二位，但发生率显著降低，这与孕期保健工作的加强、医护人员对感染的预防及治疗水平的提升息息相关，本研究中肺炎的发病率与近年来的单中心研究结果一致[4]。新生儿呼吸窘迫综合征发病率占住院新生儿的6.07%， 高于2005年报道的2.5%[3]，这与早产儿发病率逐年升高、高危孕产妇增多使孕期并发症增多有关，该病较高发病率与近年单中心报道结果一致[5-7]。值得注意的是，2004年后我国建立起系统性新生儿窒息复苏项目，有效降低了新生儿窒息的发生率和死亡率。本研究中的新生儿窒息发生率仅有4%左右，远低于2005年全国调研结果显示的17.1%，也低于单中心调查结果[5]。本课题组在前期研究中报道了我国2012～2016年输血新生儿疾病谱，除排位第四的疾病外，其余四种疾病结果一致，导致差异的原因可能是由于纳入患儿的时间不同且之前的报道采用了赋值公式计算[8]。由新生儿疾病谱可以看出，我国现阶段新生儿重点疾病虽然在排位上发生了改变，但早产儿、肺炎以及高胆红素血症仍然是发病率较高的疾病。

住院输血新生儿前五名疾病在性别、胎龄、出生体重、出生身长、出生头围、入院体重及Agpar评分均有统计学差异，患儿入院基本信息评估对疾病的诊治有一定帮助。前五名疾病患儿的血常规、凝血功能、肝功能及血气分析血液指标结果显示有统计学差异。新生儿由于特殊的生理特点，RBC、HGB、HCT出生时显著高于成人水平，出生后的血红蛋白浓度随着年龄增长而下降[9]。因此，早产儿的相关指标会较其他病种升高，而新生儿溶血病和高胆红素血症由于红细胞破坏增多的病理特征，相关指标会显著降低。凝血功能指标APTT、PT及TT时间延长，FIB含量降低，主要与新生儿肝脏合成功能不成熟有关，早产儿由于其肝脏发育不完善，在五种疾病中凝血时间最长，FIB含量最低[10]。本研究显示，早产儿和新生儿呼吸窘迫综合征患儿的ALB水平低于其他三种疾病，可能与患儿发育情况有关。血浆蛋白主要在肝脏合成，足月儿肝脏发育更为完整。因此，总蛋白和白蛋白水平高于早产儿[11-12]。五种疾病中早产儿、肺炎以及NRDS的PH值与高胆红素血症及新生儿溶血病相比更低，表明新生儿体内存在缺氧情况并伴有酸中毒，同时从血气指标中的HCT以及血常规结果可以看出RBC、HGB较高，这可能与新生儿代偿性的红细胞含量增加以改善机体缺氧状态有关[13-14]。

肺炎与NRDS相比WBC指标更高，WBC指标反映机体受到感染，白细胞被活化后可参与对损伤因子的稀释、中和、杀伤，促进机体修复[15-16]。NRDS与肺炎相比APTT、PT延长更加显著，有统计学意义，这可能与NRDS新生儿胎龄（31w）显著小于肺炎组胎龄（33w）相关，NRDS新生儿早产导致凝血因子合成不足。肺炎较NRDS的ALT指标升高，可能与感染侵及肝脏导致肝功能损伤有关。ALB反映肝脏的合成功能，合成能力与肝功能发育成熟度相关，因此推测肺炎组患儿的胎龄较大导致了ALB升高[17]。NRDS与肺炎患儿血气指标中PH值均处于偏酸状态，这可能由于患儿缺氧导致无氧酵解为主的能量代谢，进而酸性堆积物增多。PO2显著低于正常值，两者之间具有显著差异，NRDS较肺炎机体缺氧情况更为严重，本研究中SO2比其他研究者报道的结果较高，可能由于部分患儿在收集数据的过程中于机械通气状态采血[18-19]。

新生儿高胆红素血症和新生儿溶血病组间比较血常规结果显示RBC、HGB、HCT均较低，与新生儿疾病贫血症状相关，且新生儿溶血病较胆红素血症更低，系溶血病患儿红细胞被破坏所致[20-21]。高胆红素血症较新生儿溶血病APTT更长，生成的FIB较少，反应了高胆红素血症加重了肝脏损害，使肝脏依赖性维生素K合成凝血途径受阻[22-23]，肝功指标显示高胆红素血症的TBIL更高，该结果与既往报道结论一致。新生儿溶血病不一定并发高胆红素血症，只有疾病治疗不及时、控制不佳时可能导致总胆红素进一步上升，并发新生儿高胆红素血症[24-25]。血气指标HCT显示新生儿溶血病显著低于高胆红素血症，可能与红细胞破坏严重，机体携氧能力减弱，氧分压降低所致的缺氧相关。

本研究采用全国多中心回顾调研方式获得全国住院输血新生儿疾病谱，以早产儿、呼吸系统疾病、高胆红素血症为主。同时获得前5名新生儿疾病血液检测指标值，不同疾病之间血液检测指标有显著差异，提示针对新生儿诊治要根据不同疾病进行精准化个体性诊疗。本研究结果为住院输血新生儿数据，可能会出现疾病的偏倚，有待于收集更加全面的新生儿疾病数据信息进行深入分析。

致谢感谢全国46家医院提供的数据，分别是（以姓氏笔画排序）：于洋，王娟，尹文，邓安彦，冯强，吕建春，吕勤，刘凤华，刘芳，刘春枝，江逊，孙慧清，阴雪靖，李龙，李妤蓉，李雪莲，李喜玲，杨震英，肖洁，何淑妃，宋雪珍，张翀，张新华，张霄，陈凤，陈龙，陈茂琼，苗伶俐，易思华，金贞爱，周冬，郑萍，屈柯暄，胡红兵，柳秋菊，哈斯塔娜，钟丹妮，姜天华，候茜，高长杰，郭莹莹，黄远帅，梅礼军，彭涛，韩军，曾晓靓，黎海澜，薛江，戴书萍，魏荣旋

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