黄芩苷通过Notch通路纠正细支气管炎模型小鼠Th17/Treg失衡*
2021-10-20吴琳琳梁东阁何倩倩
吴琳琳, 梁东阁, 何倩倩, 曹 欢
(郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院呼吸科,河南郑州 450053)
细支气管炎(bronchiolitis,BC)为多发于婴幼儿的急性呼吸道感染性疾病,可能导致哮喘等后遗症,威胁儿童健康。呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是导致BC 的主要病原菌之一,具有高度传染性和致病性,且机体无法对其产生充足的免疫反应,可能重复感染,目前仍缺乏相应的疫苗[1]。研究发现,发挥促炎作用的辅助性T 细胞17(T helper 17 cells,Th17)与抑炎作用的调节性T细胞(regulator T cells,Treg)的比例失衡,进一步导致机体Th2 免疫应答增强,引起炎症反应[2]。因此,抑制Th17 细胞分化,诱导Treg 分化可能有效改善BC 症状。而Notch 通路的激活可促进Th17 分化,抑制Treg 分化,在调节T 细胞分化中发挥重要作用[3]。另有研究证实,Notch 通路在BC 模型动物中处于激活状态,且抑制Notch 通路可减轻BC 大鼠气道炎症[4]。
黄芩苷为传统中药黄芩分离的黄酮类物质,具有消炎和抗病毒等活性[5]。多项研究表明,黄芩苷对柯萨奇B3 病毒[6]和乙肝病毒[7]等所致疾病均具有改善作用。最近研究显示,黄芩苷在体内和体外都可抑制RSV 病毒复制[8],但具体作用机制并未明确。本研究采用黄芩苷治疗RSV 感染的BC 模型小鼠,并通过检测Notch 通路相关蛋白的表达、Th17 和Treg细胞比例及转录因子和细胞因子表达水平,分析Notch 通路在黄芩苷纠正BC 模型小鼠Th17/Treg 失衡中的作用。
材 料 和 方 法
1 材料
1.1 实验动物 40 只健康雄性BALB/c 小鼠,7 周龄,体重20~24 g,购自河南省实验动物中心,许可证号为SCXK(豫)2017-0001。
1.2 病毒 将RSV 接种于HeLa 细胞中进行增殖培养,所用培养基为RPMI-1640(含10%胎牛血清),待细胞病变达80%左右时,收集病毒上清备用,另收集未接种RSV 的细胞空白培养基上清备用。……
