右美托咪定通过调控TXNIP/NLRP3炎症小体途径减轻脂多糖诱导的小鼠肠道屏障损伤*
2021-10-20王会娟李国利
贾 彤, 邢 珍, 王会娟, 李国利△
(河北北方学院附属第一医院1麻醉科,2重症医学科,河北张家口 075061)
肠道作为主要的消化吸收场所,肠道黏膜中含有丰富的血管,发生炎症会造成肠道屏障损伤,而肠道屏障损伤参与多种肠道疾病的发生,与炎症性肠病、细菌性肠炎和克罗恩病等关系密切[1];肠道损伤会造成患者消瘦、营养不良和生长受阻,严重时可导致死亡[2]。右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是一种α2受体激动药物,其既可发挥镇静镇痛作用,又可抑制炎症介质释放而发挥抗炎作用[3],在肠道中可以缓解烧伤引起的肠屏障损伤[4]。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体参与肠道屏障损伤过程,能够激活胱天蛋白酶1(caspase-1)/白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)通路,从而介导中性粒细胞浸润,加重肠道损伤[5];NLRP3 与其介质硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)结合,可以激活NLRP3 炎症小体[6]。因此,抑制TXNIP/NLRP3 通路的激活可能对于缓解肠道屏障损伤具有重要的意义。本项工作以小鼠为研究对象,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠肠道屏障损伤,初步探讨DEX 治疗肠道屏障损伤的机制,以期为临床应用提供动物实验依据。
材 料 和 方 法
1 动物
60 只SPF 级雄性C57BL/6 小鼠,6 周龄,(20±2)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证号为SCXK(京)2019-0009。在温度23 ℃、湿度50%、12 h 黑暗/12 h 光照条件下自由饮水摄食,所有动物暂养1 周,动物实验符合3R 原则。本研究经河北北方学院附属第一医院实验动物伦理委员会审核并通过。
2 主要试剂及仪器
盐酸DEX 注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司);……
