朱 丽， 周敬群△， 吴 钢， 王 顺， 毛 帅

（1三峡大学附属仁和医院，湖北宜昌 443001；2武汉大学人民医院心内科，湖北武汉 430060）

心脏肥大是心脏为适应高血压、主动脉瓣狭窄和心肌梗死等各种病理条件而增强心输出量的代偿过程，其特征是单个心肌细胞和整个器官的体积增大。最初，心脏肥大是一种保护心脏的代偿机制。然而，持续和过度应激诱发的病理性心肌肥大是不利的，可能最终导致心力衰竭、猝死和中风［1-2］。

肌球蛋白轻链2（myosin light chain 2，MLC2）是肌球蛋白的重要组成部分，其N 端有丝氨酸残基，可被肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase，MLCK）以Ca2+/钙调蛋白依赖/不依赖的方式特异性地磷酸化［3-6］。MLC2 的磷酸化在调控心肌收缩中发挥重要作用。近期通过对转基因、基因敲除和基因突变小鼠模型的研究表明，MLCK 和p-MLC2 在调节心脏肥大方面也至关重要。过表达MLCK 可以减轻压力超负荷诱导的心脏肥大，而敲除MLCK基因具有相反的作用，同时，MLC2 的磷酸化位点发生突变亦能加重压力超负荷诱导的心脏肥大［7-9］。另有研究表明，血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）、苯肾上腺素和内皮素急性刺激心肌细胞和大鼠心脏均可导致MLCK、p-MLC2 和随后的肌节组织重组增加，而MLCK 抑制剂可阻止上述改变［10］。这些结果均提示MLCK 和磷酸化MLC2 可能成为干预心脏肥大发生和发展的重要靶点。

基于上述证据，本研究分别通过Ang II 刺激和腹主动脉缩窄（aorta banding，AB）建立心肌细胞肥大和大鼠压力超负荷心脏肥大模型，并通过抑制MLCK 来探讨干预MLCK 及p-MLC2 对心脏肥大的影响。

材 料 和 方 法

1 试剂与仪器

抗MLCK 和GAPDH 抗体（Abcam）；……