多靶点抑制剂西奥罗尼增强人胶质瘤细胞放射敏感性的机制*

2021-10-20周玉玲刘志刚

中国病理生理杂志 2021年9期

关键词：检测

何超，周玉玲，王荣，魏威，刘志刚

（中山大学附属第五医院肿瘤中心，广东省生物医学影像重点实验室，广东珠海 519000）

多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）是侵袭性较强的原发性恶性肿瘤，其中位生存期不到15 个月，5 年生存率不到4%［1］。GBM 患者的“标准治疗”是先通过手术最大程度切除肿瘤，然后进行同步放化疗后辅助替莫唑胺化疗［2-3］。放射治疗作为恶性胶质瘤重要的治疗方式，能有效的直接杀伤肿瘤细胞［4］。放射治疗有剂量限制，增加总放射剂量会增加放射损伤副作用［5］。此外，GBM 单纯放疗的治疗效果欠佳［6］。因此，需要寻找放疗增敏剂以期提高放疗的治疗效果［1］。

西奥罗尼（chiauranib）是一种多靶点选择性激酶抑制剂，已报道的靶点是血管生成相关激酶，包括血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）1、2、3和c-Kit，慢性炎症相关激酶集落刺激因子1受体（colony-stimulating factor-1 receptor，CSF-1R）和有丝分裂相关激酶Aurora B［8-10］。研究表明，西奥罗尼可以通过抑制VEGFR2 和Aurora B 来减少肝细胞癌和胃癌细胞的增殖［11］。此外，西奥罗尼还可以通过抑制急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）和非霍奇金淋巴瘤的血管生成和有丝分裂来抑制肿瘤的增殖［8-9］。由于西奥罗尼的抑制血管生成等作用可以抑制肿瘤生长，因此西奥罗尼与其他治疗方式（如放疗）联合使用有可能会获得更好的抗肿瘤作用。本研究通过西奥罗尼联合X 射线处理人胶质瘤细胞，探索西奥罗尼对人胶质瘤细胞的放射增敏作用及其作用机制。