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TGF-β1在肝纤维化发生发展中作用及机制的研究进展

2021-10-20陈阳任思思范妤郭东艳李京涛史晓燕段丽芳

山东医药 2021年28期
关键词:信号

陈阳,任思思,范妤,郭东艳,李京涛,史晓燕,段丽芳

1 陕西中医药大学基础医学院,陕西咸阳 712046;2 陕西省中药基础与新药研究重点实验室;3 陕西中医药大学第一附属医院肝病科

肝纤维化是各种肝病必经的病理过程,病毒性肝炎、酗酒、代谢性疾病、自身免疫性疾病和胆汁淤积性肝病等引起的肝脏持续性损害都可诱发肝纤维化的发生发展。有研究显示,肝纤维化是诱发肝硬化甚至肝细胞癌的主要原因,约90% 的肝细胞癌是在肝纤维化或肝硬化的基础上发展而来。近年来有报道认为,逆转肝纤维化有助于防止病情向肝硬化、肝癌恶化,而转化生长因子-β1(TGF-β1)是迄今为止发现的最有效的促纤维化细胞因子,且被认为是肝、肺和肾脏纤维化反应的主要中介因子,因此调控TGF-β1 的表达对肝纤维化的发生发展具有重要意义。现就TGF-β1 在肝纤维化发生发展中机制的研究进展进行综述。

1 TGF-β1概述

TGF-β 家族由TGF-βs、活化素、抑制素、骨形态发生蛋白(BMP)等33个成员组成。其中TGF-βs 主要分为TGF-β1、TGF-β2 和TGF-β3 三种类型。这三种类型在细胞内均合成为含潜伏期相关肽和成熟结构域的前体前肽,合成的前体前肽不仅被分泌到细胞外基质(ECM)中,而且被储存在一个无需新合成且能快速可用的TGF-β 池中[1]。当机体受到相关作用时,前体前肽形式的TGF-β被切割,通过与靶细胞表面的特异性激酶受体结合形成信号激活其TGF-β的生物活性[2]。其中,TGF-βs中的TGF-β1具有调节细胞增殖、分化、伤口愈合等分子功能,并在肝纤维化发生发展的过程中发挥重要作用。……

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