杜施嘉，吴红茜，史广江，杨勇

(1.中国药科大学药物科学研究院，江苏 南京 211198；2.中国药科大学药学院，江苏 南京 211198；3.中国药科大学基础医学与临床药学院，江苏 南京 211198)

肝病是一种会导致死亡的高危疾病，每年有80多万人因肝病死亡。据统计，高达25%的世界人口具有患肝病的风险，导致这些风险的因素包括病毒感染、酗酒和非酒精性脂肪性肝炎等，这导致了原发性肝癌的高发病率。在大多数情况下，治疗终末期肝病的唯一方法是肝移植[1]。然而，肝移植伴随着缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的风险。肝脏IRI是器官的血液供应中断后重新恢复血供时产生的组织损伤。IRI对肝功能有显著影响并引起系统性肝损伤。肝脏IRI包括热IRI和冷IRI—这两种损伤具有相似的病理生理过程[2]。肝脏IRI涉及多种复杂的生物学过程，如无氧代谢、氧化应激、钙超载、肝枯否细胞(kupffer cells,KCs)和中性粒细胞释放细胞因子等。目前研究认为，肝脏IRI进程分为4相：Ⅰ相为缺血缺氧阶段，该阶段的细胞损伤主要由代谢紊乱和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)耗竭所引起，是IRI最重要的始发因素。肝脏是人体最重要的代谢器官之一，在缺血缺氧状态下肝脏代谢迅速发生紊乱，产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)，引起肝脏损伤。Ⅱ相即再灌注早期，这个阶段巨噬细胞被激活。缺血缺氧环境诱导的代谢产物和ROS等均可以活化巨噬细胞，使其释放大量的炎性因子和趋化因子(IL-6、TNF-α、TGF-β)等，引起肝脏炎症反应。Ⅲ相是再灌注损伤的最重要时期，这个阶段的细胞损伤主要是由中性粒细胞的大量积聚导致的。……