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MiR-10b-3p通过靶向结合INHBA抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

2021-10-19张娜贤刘柳李刚刘琳瑞李元颖

广东药科大学学报 2021年5期
关键词:乳腺癌检测

张娜贤,刘柳,李刚,刘琳瑞,李元颖

(南阳市第二人民医院乳腺肿瘤科,河南南阳 473000)

乳腺癌是女性恶性肿瘤病死率最高的恶性肿瘤。随着现代生物分子诊断技术的飞速发展,乳腺癌的早期诊断与分子靶向治疗已取得了一定成果,但患者术后复发率及晚期患者预后仍不理想[1]。因此,深入分析乳腺癌的发生发展机制,探索新的分子靶点,对于乳腺癌的临床诊治有重要作用。研究显示,微小RNA(miRNAs)可结合靶基因3’非翻译区,调控其表达,参与恶性肿瘤的多种病理生理过程,发挥促癌或抑癌作用[2-3]。目前研究证实,miR-10b与乳腺癌[4]、肝癌[5]、结直肠癌[6]等多种恶性肿瘤的增殖、侵袭、转移密切相关。miR-10b-3p作为miR-10b 3’端臂加工产生的miRNA,Canu等[7]研究显示,miR-10b-3p可靶向精子相关抗原5,影响乳腺癌细胞的增殖。抑制素β A(INHBA)是性腺分泌的水溶性蛋白,可形成抑制素和激活素,调控机体生殖和发育,与多种恶性肿瘤的发生发展有关[8]。前期经miRWalk在线软件预测miR-10b-3p靶基因为INHBA,但miR-10b-3p是否可靶向INHBA在乳腺癌中发挥作用尚不清楚。基于此,本研究将结合GEO、TCGA数据库,分析miR-10b-3p对乳腺癌增殖、迁移及侵袭的影响及其潜在机制,旨在为乳腺癌的临床诊断和靶向治疗提供新的靶点及依据。

1 材料与方法

1.1 细胞株、动物及质粒来源

MCF-7和MDA-MB-231细胞株购自上海生命科学院细胞和生物化学研究所。16只雌性Balb/c裸鼠,6周龄,体质量18~22 g,购自南阳建兴实验动物有限公司,生产许可证号SCXK(豫)2018-0005。miR-10b-3p质粒、INHBA质粒来自于优宝公司。

1.2 主要试剂与仪器

miR-10b-3p mimics及其阴性对照、pcDNA-INHBA(美国Ambion);脂质体2000试剂盒、野生型及突变型INHBA荧光素酶报告基因载体(美国Invitrogen);……

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