谢亚玲，刘佳丽，杨丽，陈苗苗

（1.绵阳市中心医院重症医学科，四川绵阳 621000；2.西南医科大学附属医院重症医学科，四川泸州 646000）

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是指由严重感染、外伤等原因引起的肺组织内皮细胞、肺泡上皮细胞和肺间质的弥漫性损伤[1-2]。白细胞介素-35（interleukin-35，IL-35）属于IL-12家族，是由IL-12 p35亚基和EB病毒诱导基因3（epstein-Barr virus inducible gene 3，Ebi3）亚 基 组 成 的 异 二 聚 体[3]。Ebi3是IL-12 p40同源物，也是EB病毒在B淋巴母细胞中诱导产生的睫状节神经细胞营养因子[4]。IL-12 p35是一种糖蛋白，在人类大部分组织中表达[5]。免疫系统活化的树突状细胞、调节性T细胞和调节性B细胞中均具有Ebi3表达和分泌。有研究表明，IL-35主要由Treg细胞限制性分泌，对免疫功能发挥很强的负向调控。丝裂原激活蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶[6]。研究证实，MAPKs信号传导通路存在于大多数细胞内，参与细胞生长、分化及凋亡等生物学过程，MAPK主要成员为p38 MAPK，可调节肺部病变炎症反应、细胞凋亡[7-8]。核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）是调节细胞因子和炎性介质表达的重要转录因子，参与机体细胞凋亡和细胞分化、应激及组织损伤等过程中信息传递[9]。本研究旨在探讨IL-35介导p38MAPK/NF-κB信号通路对LPS诱导的ALI的保护作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SPF级小鼠40只，6～8周龄，体质量22～25 g，购自西南医科大学，生产许可证号：SCXK（川）2018-17。小鼠饲养于SPF级屏障环境中，自由进食和饮水。所有动物实验经医院动物伦理委员会批准并进行。

1.2 试剂与仪器

小鼠肺上皮细胞MLE-12购于上海文韧生物科技有限公司；DMEM培养基、胰蛋白酶、胎牛血清购于上海中乔新舟生物科技有限公司；……