胡霞，陈方方，侯蓓蓓，林贞仿，云小琴，孟丹，张力引，黎松林，李嘉鑫，郭春

[1.四川省八一康复中心（四川省康复医院），四川 成都 611135；2.新疆医科大学第五附属医院神经内科，新疆乌鲁木齐 830011]

帕金森疾病（Parkinson's disease,PD）是继阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）之后的第二最常见的神经系统退行性疾病[1]，主要治疗手段是利用药物增加多巴胺在大脑中的浓度或者直接刺激多巴胺受体改善临床症状，但并不能从根本上延缓或抑制帕金森病的发展，所以探索帕金森病的病因和发病机制有着重要的意义。

在帕金森病的研究过程中，一个值得关注的致病基因是Parkin（PARK2），是PD中最为常见的染色体的隐性突变，Parkin基因突变首次由Kitada等发现跟帕金森病息息相关[2]。后来研究发现Parkin基因的缺失，直接影响某些蛋白降解，从而引起多巴胺类神经元的毒性损伤，导致常染色体隐性少年型帕金森病[3]。研究发现在正常人的大脑中，尤其在黑质致密部Parkin蛋白有丰富表达，而在PD患者脑内缺乏Parkin蛋白的表达。Parkin蛋白一般在脑中并不是以天然结构的α突触核蛋白（α-synuclein）为底物将其泛素化，而是通过对α-synuclein蛋白翻译后加工、构像改变等结构上发生作用，致使α-synu‐clein发生降解。Parkin基因突变致使Parkin蛋白缺失、功能以及酶活性减弱或消失，引起细胞内异常蛋白的堆积，最终导致多巴胺能神经元细胞死亡，进而引发帕金森病[4-5]。由此可知Parkin蛋白作为一种泛素蛋白的配体，能激活蛋白酶，水解过多αsynuclein蛋白，对多巴胺神经元细胞具有保护作用。

本研究以Parkin为目的基……