人脐带间充质干细胞外泌体递送外源miR-130a-3p抑制人肺癌A549细胞的研究
2021-10-19李锦华陈丹亮鲁欣王宇恒唐震林袁茵
李锦华,陈丹亮,鲁欣,王宇恒,唐震林,袁茵
(1.广东药科大学生命科学与生物制药学院/广东省生物技术候选药物研究重点实验室,广东广州 510006;2.暨南大学附属第一医院妇产科,广东广州 510630;3.华南师范大学生命科学学院,广东广州 510631)
肺癌是临床常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率近年来呈不断上升的趋势。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的80%[1]。手术切除、放化疗、分子靶向治疗等是目前临床上治疗非小细胞肺癌的主要手段,但都无法避免复发、转移和耐药等问题,尚需寻找高效、低毒和个性化的新型肺癌治疗方法。研究表明,特定的microRNAs(miRNAs)可作为抑癌基因调节肺癌的发展,是潜在的肺癌治疗工具。然而,miRNA易降解、体内稳定性差,因此急需开发有效的miRNA递送体系,以克服miRNA在肺癌等治疗中的应用障碍[2]。
外泌体(exosomes)是由细胞分泌并释放到胞外环境中的纳米级生物囊泡,由脂质双层膜封闭,内含蛋白质、脂类和各种核酸(miRNA、mRNA、DNA等),是细胞间通讯的重要介质[3]。由于具有天然的物质转运特性以及生物相容性好、体内半衰期长、可穿过血脑屏障等优势,外泌体已逐渐成为药物载体领域的研究热点[4]。已有研究证实外泌体可将抑癌miRNA导入癌细胞,这提供了一种基于外泌体的miRNA递送和癌症治疗策略[5-6],但该策略是否适用于肺癌细胞尚未得到证实。本研究以人非小细胞肺癌细胞株A549为研究对象,用人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)来源的外泌体将对肺癌细胞有抑制作用的外源miR-130a-3p[7]运载至A549细胞,观察A549细胞增殖、迁移和凋亡的变化。……
