林 妍，朱 慧

坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)是一种新生儿时期常见的肠道炎性疾病，病死率高达23%～30%，严重威胁新生儿生命。但目前NEC的发病机制仍未完全明了，治疗手段也有限，若病情进入进展期，则预后较差，25%经手术治疗的患儿存在胃肠道长期后遗症[1]。故亟待探讨NEC的相关发病机制及影响因素以提升临床诊疗效果。

microRNA(miRNA)是一类含有19～25个核苷酸的内源性非编码单链RNA分子，在人类或大鼠、小鼠等动物体内稳定表达，可调控相应的靶基因，参与疾病的发生、发展，已被证实是多种疾病的重要生物检测标志[2-3]。研究证实，miR-222、miR-223、miR-451a、miR-27a、miR-187等与NEC的关系密切[4-6]，提示miR可能参与NEC发病的调控。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，SIRT1)为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的脱乙酰化酶，可抑制炎症反应、参与细胞周期调控、抑制细胞凋亡[7]。研究表明，SIRT1参与了NEC的发病过程，且在NEC中呈低表达状态[8-11]。已证实SIRT1是miR-34a的靶向位点之一[12-14]，该通路与多种疾病的发生相关[15-17]。因此，SIRT1是否由miR-34a调控而参与NEC的发病，该通路的具体作用机制是什么，需进一步探究。本研究以新生SD大鼠为研究对象，构建NEC动物模型，旨在探究miR-34a、SIRT1与NEC的关系，为阐明NEC的发病机制提供新思路。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物及分组 出生2 h内未开奶的无特定病原体的新生SD大鼠40只，雌雄不限，体质量5.6～8.5 g[上海斯莱克实验动物有限责任公司，许可证号：SCXK(沪)2017-0005]。随机分为5组，对照组(A组)8只，实验组32只(又分为4组，分别为B～E组，其中B组为NEC模型组，C组为NEC模型+miR-34a干扰片段组，D组为NEC模型+SIRT1激动剂组，E组为NEC模型+miR-34a干扰片段+SIRT1抑制剂组，n=8)。A组：与代母鼠同笼鼠乳喂养。……