陈 玲，刘 英，朱艳阳，胡 莉，张秋玉，2

胃癌是我国恶性肿瘤中危害最为严重的疾病之一。2020年，中国胃癌新发病例数48万，死亡病例数37万，发病人数和死亡人数分别占全球胃癌发病人数和死亡人数的44%和48%[1]。传统的治疗胃癌的方案包括放化疗、手术及靶向治疗等。目前，已有多项免疫治疗研究在胃癌治疗中开展[2-3]。2020年3月，程序性死亡受体(programed death-1, PD-1)阻断剂纳武利尤单抗在中国获批用于治疗晚期胃癌，标志着免疫治疗在胃癌中取得重要进展。临床Ⅲ期试验显示：PD-1抗体使得患者1 a生存率提高至27.3%，是对照组的2倍[4]。如何进一步提高PD-1抗体等免疫治疗方案的受益患者比例是肿瘤免疫学研究领域的热点问题。构建反映胃癌临床特征的实验动物模型，将有助于推进免疫治疗方案在胃癌治疗中的转化应用，提高胃癌的免疫治疗效果。

患者来源的肿瘤组织异种移植(patient derived xenograft, PDX)模型是通过将患者新鲜的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的肿瘤模型[5-6]。该模型能更好地模拟人肿瘤组织的生长情况和微环境，并可在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留原代肿瘤的大部分特点。因其具有较好的临床疗效预测性，被广泛应用于肿瘤基础研究及肿瘤药物临床前药效评估[7-9]。然而，随着免疫治疗的迅速发展，如何在动物模型中重建人体免疫微环境成为亟待解决的问题。通常情况下，肿瘤组织中天然存在浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TIL)，是免疫微环境的主要组成部分，并在清除肿瘤细胞中发挥重要作用[10]。……