胡俊彪，张春霆，夏建洪，姚勇，陆俊仪

金华市人民医院，浙江 金华 321000，1.泌尿外科；2.药剂科

前列腺癌是男性最常见的生殖系统肿瘤，其发病率仅低于膀胱癌和肾癌，居男性泌尿系统恶性肿瘤的第三位[1-2]。前列腺癌异质性极高，分为惰性前列腺癌和侵袭性前列腺癌[3-4]。其中，惰性前列腺癌细胞长期局限于前列腺内，进展缓慢，可采用保守治疗[3]。而侵袭性前列腺癌由于容易发生转移，进展迅速，只能采用睾丸切除术配合雄激素剥夺治疗（androgen deprivation treatment,ADT）[4-5]。然而，侵袭性前列腺癌在接受了手术去势或者ADT之后，往往容易发展为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）[6]。去势抵抗性的产生，导致CRPC成为病死率极高的难治前列腺癌[6]。了解前列腺癌发展为CRPC的机制，寻找潜在治疗靶点，是突破CRPC治疗瓶颈的有效手段。

纺锤体有丝分裂驱动蛋白（Kinesin-5,Eg5），在细胞有丝分裂早期对双极纺锤体的形成和染色体单体的分离起着至关重要的作用，与包括胰腺癌、肝癌及前列腺癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展密切相关[7-9]。研究表明，Eg5是具有ATP酶活性的运动特性马达分子，参与调节细胞周期、细胞凋亡、肿瘤侵袭转移及DNA损伤应答等多种生物学功 能[7，10]。Eg5在恶性肿瘤细胞内的过度表达会导致转录因子c-Myc的过度表达[11]。而c-Myc的过度表达被证明可导致前列腺癌细胞产生去势抵抗性[12]。作为c-Myc的下游靶点，特异性蛋白1（specificity protein 1,SP1）的过表达被证明和肿瘤进展及预后不良密切相关[13]。作为重要的转录因子，SP1被证明与ATP的转录调控密切相关，参与调节DNA双链损伤修复、细胞周期及肿瘤转移[14-15]。……