陈蒙仪，孙祥，黄罗仪，王朝杰

1.温州医科大学附属第一医院 药学部，浙江 温州 325015；2.温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035

瑞德西韦是一种由美国Gilead生物技术公司所生产的核糖核苷类似物，主要干扰病毒RNA转录过程，具有广谱抗病毒活性[1]。早期临床研究报道了瑞德西韦首次用于治疗苏格兰女性护士埃博拉脑膜炎，并且完成了治疗埃博拉病毒感染的三期临床试验[2]。在前期细胞和动物实验中，瑞德西韦均显示出对严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARSCoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV）有较好的抗病毒活性。小鼠实验证明瑞德西韦预防和治疗性用药均可改善肺功能，降低肺病毒载量，减轻肺病理学损伤[3-4]。这也是在新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）暴发后选择瑞德西韦进行临床试验的原因之一。HOLSHUE 等[5]首次报道了一位美国COVID-19患者在使用瑞德西韦后临床症状迅速减轻的情况，此后关于瑞德西韦治疗COVID-19的研究大量开展。因此，瑞德西韦及其合成中间体的结构和性质是值得探索的，SIEGEL等[6]报道了该药的合成工作，涉及两代合成路线，见图1。

图1 瑞德西韦两代合成路线

从反应合成路线可知，瑞德西韦（6a）是由鸟嘌呤类似物和戊糖组成核苷，再通过磷酸修饰得到的。瑞德西韦是治疗COVID-19的潜在候选药物，然而，关于瑞德西韦的结构性质及其合成中间体的反应活性位点等方面的理论研究甚少。本研究将通过量子化学方法和药代动力学计算，对瑞德西韦及其合成中间体13种化合物的分子结构、反应活性位点、红外光谱等进行分析，并利用ACD/Percept平台预测这13种化合物的药代动力学参数并对其进行成药性评价。……