侯思南，曾 健，顾芸芸，商秀娟，叶红玲（.南京中医药大学连云港附属医院检验科，江苏连云港 00；.南京医科大学康达学院附属连云港市第二人民医院检验科，江苏连云港 00）

Alport 综合征(Alport syndrome，AS)是以血尿、蛋白尿、进行性肾损伤伴或不伴高频感音性耳聋及视力异常为临床特征的遗传性肾炎[1-2]。典型的病理变化为电镜下肾小球基底膜出现花篮状改变[3]。AS已被证实是由COL4A3，COL4A4 和COL4A5 基因突变导致[4]。遗传方式上，X 连锁AS（X-linked Alport syndrome,XLAS）是最为常见的AS 类型，约占80%～85%，其次为常染色体隐性遗传AS 和常染色体显性遗传AS[5]。临床上，患者的诊断主要依据典型的临床症状和病理变化。然而，患者临床异质性较大，病理特征常不典型，容易造成临床误诊[6-8]。另外在缺乏有效治疗的情况下，肾病逐渐从最初的镜下血尿发展为蛋白尿和肾功能不全，最终导致终末期肾病。随着分子生物学技术的快速发展，外显子捕获测序技术应运而生，已成为单基因遗传病致病基因研究的主要手段。本研究拟探讨外显子捕获高通量测序技术对AS 病因诊断及明确遗传方式的应用价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2019年12月来我院就诊的一遗传肾病家系。根据肾活检和免疫荧光检测结果，先证者初步诊断为IgA 肾病。连云港市中医院伦理委员会根据《赫尔辛基原则宣言》审查并批准了我们的研究方案。经患者签署知情同意书。

1.2 仪器与试剂 基因组DNA 提取试剂（Qiagen,Germany）；全外显子组捕获芯片（NimbleGen,Roche）；高通量测序平台Illumina Hiseq 2500；ABI DNA 一代测序仪。

1.3 研究方法

1.3.1 外显子捕获高通量测序:抽取先证者及家系成员EDTA 抗凝外周血4ml，按DNA 提取试剂盒步骤进行DNA 提取。……