彭韵朴 综述 周珏珉 审校

遂宁市中心医院心内科，四川 遂宁 629000

蒽环类药物(anthracyclines，ANT)是一类来源于波赛链霉菌青灰变种(Streptomyces peucetius var.caesius)的化疗药物，于20世纪60年代应用于临床，至2012年成为全球应用最广泛的化疗药物之一，至今仍用于许多实体癌和血液恶性肿瘤的基础治疗。不幸的是，ANT 被认为是诱导心脏毒性的罪魁祸首[1-3]，于1967 年首次发现，病理表现为动力减退型心肌病，最终可导致进行性心力衰竭。现从作用机制、发生率、危险因素、分类、诊断、治疗和有效的预防措施等方面对ANT引起的心脏毒性进行综述。

1 作用机制

ANT心脏毒性的发病机制尚未明确，可能与活性氧自由基(ROS)、铁代谢和钙信号等有关。ANT 通过酶作用、氧化还原反应和形成铁配合物等途径诱导产生ROS，氧化应激系统的活化和ROS的积累导致线粒体损伤、微粒体脂质过氧化，心肌细胞超微结构改变，最终引起心肌细胞不可逆损伤。ANT 还会诱导促炎症细胞因子和肿瘤坏死因子(TNF)的过度表达，引起心脏组织的炎症反应，从而增加心脏毒性。细胞凋亡被认为是ANT 引起心脏毒性的最直接的原因，ANT可直接激活转录因子，上调肿瘤细胞Fas基因的表达、下调Bcl-2基因表达，增强p53蛋白表达启动细胞凋亡程序，使得心肌细胞内铁和过氧化氢进一步沉积，最终导致心力衰竭[4]。

由于心脏组织缺少过氧化氢酶，抗氧化活性较弱，而且心肌细胞富含线粒体，是产生ROS的根源，因此心肌细胞被认为是ANT 心脏毒性的主要靶点细胞。最新研究表明其他类型的细胞，如心脏祖细胞、心脏成纤维细胞和内皮细胞等也是潜在的细胞靶点，从而使发病机制更加复杂，见图1[5]。……