梁钰 综述 李顺昌 审校

成都体育学院运动医学与健康研究学所，四川 成都 610041

神经调节蛋白(NRG1)/ErbB4 是由NRG 配体与ErbB受体组成的神经信号传导通路。NRGl通过诱导ErbB二聚化来激活酪氨酸激酶活性，而其他激酶及其下游信号分子和途径的激活是以磷酸化的酪氨酸残基作为对接位点，调节各种生理活动。NRG1-ErbB信号通路在脑组织中调节脑的发育和神经可塑性的形成，是治疗精神分裂症、癫痫、多发性硬化等脑血管疾病的重要新方向；参与运动心肌重构、心脏发育、成体心脏以及维持心肌细胞的结构功能，在治疗心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病中发挥重要作用；促进骨骼和肌肉的发育，调控骨骼肌系统糖代谢过程；在肺癌、乳腺癌、食管癌的发生、发展、侵袭与转移过程中起着不可替代作用，参与肿瘤的生长、微血管生成和微环境变化等过程。

1 NRG1-ErBb信号通路概述

NRG 为神经调节蛋白，是受体(ErbB)的配体，结构上是一种跨膜蛋白和促活因子的神经调节蛋白[1]，有四种不同的基因(NRG1～4)编码的NRG 蛋白亚基，但全部亚型NRG 蛋白都含有EGF 样受体结合区域。由于选择性剪切结果和启动子种类不同，NRG1 有3种不同的神经调节蛋白亚型，其中Ⅰ型和Ⅱ型NRG1单次跨膜蛋白统称为Ig-NRGs，Ⅲ型NRG1 2次跨膜蛋白统称为CRD-NRGs。NRG1作为信号蛋白在心血管系统、神经系统、肾脏和乳腺肠道中都发挥着不可代替的作用[2-3]。

ErbB 受体有四个成员(ErbB1～4)。其中ErbB1 不参与该通路，ErbB2、ErbB3 和ErbB4 受体分别表达于肿瘤细胞、心脏球间质细胞和心室肌细胞中。ErbB2没有胞外配体，但在心脏发育前期和心肌的形成过程中发挥关键作用，维持心脏血液供应。……