刘 坤，邢 影，史经昊，李自发，耿希文，魏 盛

(山东中医药大学 1.中医学院 2.实验中心，山东 济南 250355)

抑郁症是一种常见的情绪类疾病，除抑郁、情绪低落等症状外还伴有认知功能障碍。该病存在遗传倾向，其后代患抑郁症的概率高达40%[1]。已有研究证明母代产前应激会对子代的神经发育及认知功能产生影响[2]。中医理论认为，肝疏泄不及[3]是抑郁症发病的关键病机之一。舒郁胶囊作为柴胡、白芍、香附、甘草有效成分提取物组成的中成药广泛应用于抑郁症等情绪类疾病的治疗[4]，有研究证实[5]其组分芍药苷可缓解孕前应激引起的子代抑郁症状，但其改善学习认知能力的药效研究未见报道。本研究通过社会挫败应激[6](social defeat stress，SDS)制备母鼠抑郁样行为(肝疏泄不及状态)并进行舒郁胶囊干预，通过行为学测试对子代学习记忆能力进行评价，并探讨舒郁胶囊通过调节CREB-BDNF信号通路改善此症状的神经生化机制。

1 材料

1.1 实验动物Wistar子代雄性大鼠48只，体质量(180-200)g，用于交配的雌鼠及雄鼠、造模入侵鼠均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号：SYXK(鲁)20170022。

1.2 药品、主要试剂及仪器舒郁胶囊(山东中医药大学天然药物研究所自制)；盐酸氟西汀分散片(礼来苏州制药有限公司，批号9515A)。抗-BDNF抗体(1 ∶200，Sigma，AV41970)，抗-CREB抗体、抗-pCREB抗体、(1 ∶500，Abcam，ab31387、ab32096)抗GAPDH抗体(1 ∶2500，Abcam，ab9485)过氧化物酶标记山羊抗兔IgG二抗(1 ∶2 000，Santa Cruz，sc-2004)。XR-SuperMaze动物行为分析系统、XR-XZ301旷场实验系统、物体识别实验系统、Morris水迷宫实验系统(上海欣软信息科技有限公司)；电子天平(上海民桥精密科学仪器有限公司)；……