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IL-17A中和抗体通过IL-17RA/Traf6/NF-κB信号通路缓解鼻窦炎伴鼻息肉组织重塑

2021-10-14王重阳金海南宋艺兰刘思奇张雅琳延光海金永德

中国药理学通报 2021年10期
关键词:小鼠信号研究

王重阳,于 洋,金海南,宋艺兰,刘思奇,张雅琳,延光海,金永德

(1.吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室,延边大学,吉林 延吉 133002;2.延边大学附属医院耳鼻喉科,吉林 延吉 133002;3.延边大学医学院解剖教研室,吉林 延吉 133002)

慢性鼻窦炎(Chronic rhinosinusitis,CRS)是一种鼻窦部常见的慢性炎症性疾病,其全球患病率逐年增高约为5%-16%[1]。CRS目前根据不同的组织重塑模式分为带鼻息肉的CRSwNP(CRS with nasal polyps)和没有鼻息肉的CRSsNP(CRS without nasal polyps)[2]。CRSwNP的典型特征是细胞外基质(ECM)过度降解,存在白蛋白形成和水肿形成,而CRSsNP的定义为过度的胞外基质沉积和纤维化形成。除此之外,CRswNP和CRSsNP还具有明显的免疫病理学特征差异。有研究表明,来自欧洲的CRSwNP患者的病理学特征是Th2偏斜型嗜酸性炎症模式。而Zhang等[3]研究发现,来自中国南方的CRSwNP患者表现出Th1/Th17细胞型并伴轻度嗜酸性炎症模式。Cao等[4]也同样对中国嗜酸性CRswNPs的患者进行研究,发现其表现出Th2/Th17细胞型炎症反应。因此,进一步了解IL-17在CRS中的作用将对探讨该疾病的发病机制具有重要意义。

IL-17A,通常被称为IL-17,是IL-17家族成员中首个被发现且为目前最为广泛研究的。它与许多自身免疫及炎性疾病相关,如类风湿性关节炎、过敏性鼻炎、急性肝损伤、牙周炎等[5-6]。IL-17A被报道刺激人腹膜间皮细胞上调α-SMA的表达,参与胃癌腹膜播散过程中的肿瘤纤维化[7]。有研究表明IL-17A能够通过激活NF-κB信号通路上调MMP-9的表达[8]。另有报道指出IL-17参与自身免疫性脱髓鞘病中Act1介导的炎症基因表达,从而促进Th17细胞介导的发病机制[9]。NF-κB激活蛋白1(Act1)是一种E3泛素连接酶,其下游有许多底物,肿瘤坏死因子受体相关因子6(Traf6)为其中之一。……

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