异黄腐酚与顺铂联合用药对肺癌顺铂耐药A549/DDP细胞的协同抑制作用

2021-10-14郭亚楠郭红云张永东郭文静苏海翔

中国药理学通报 2021年10期

郭亚楠，郭红云，王涛，张永东，郭文静，蒋兵，苏海翔

(1.甘肃省医学科学研究院，甘肃省肿瘤医院，甘肃兰州 730050；2.甘肃中医药大学基础医学院，甘肃兰州 730000)

肺癌的病死率居癌症死因的首位[1]，因其早期临床症状不明显，因此多数肺癌患者临床确诊时已到中晚期，从而失去了手术治疗机会。化疗是治疗肺癌的主要疗法之一[2]，临床上肺癌的化疗以铂类药物为主，铂类中DDP是有效并广泛应用的一线用药，但是DDP治疗一段时间后，耐药性的出现往往导致药物失效和预后不良，尤其是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)较容易对化疗药物产生耐药性[3]，因此，寻找高效安全的多药耐药(multiple drug resistance，MDR)逆转剂是目前临床肺癌治疗的迫切需要。

异黄腐酚(isoxanthohunol，IN)作为一种异戊二烯基黄酮类物质[4]，其主要存在于中药蛇麻花(humuluslupulus俗称：啤酒花)中，分子式C21H22O5，分子量354.4，其主要是黄腐酚(xanthohumol，XN)加热过程产生的一种同分异构体。在啤酒酿造的麦汁煮沸过程中，大部分XN被异构化为IN，因此啤酒中IN含量远高于XN[5]。体外实验研究报道，IN具有抗肿瘤[6]、抗炎[7]以及参与脂质代谢调节[8]等多种生物学功能。在国内外的食品、保健品、药品中受到广泛的关注。但目前关于IN联合DDP对人肺癌耐顺铂细胞株A549/DDP的作用及相关机制仍未有报道。本实验旨在观察IN联合DDP对A549/DDP细胞的增敏作用以及细胞周期、凋亡的影响，并探讨其分子机制，为中医药治疗NSCLC提供新的实验基础。