潘 慧，郑晓月，王 珊，陈 茗，毛拥军

(青岛大学附属医院老年医学科，山东 青岛 266000)

衰老引起的器官功能退行性改变是诱发各种年龄相关性疾病的主要危险因素。尽管衰老过程本身不会导致肾脏疾病，但结合年龄相关危险因素的累积影响，最终会引发肾脏的诸多病理改变。肾脏衰老是机体衰老的一部分，主要表现为功能性肾单位数量逐渐减少，肾小球萎缩、囊腔扩张，肾小管水肿、空泡化，肾间质纤维化[1-2]，导致肾脏对应激损伤更加敏感，进而使老年人肾功能障碍的发病率和死亡率明显增加。因此，积极寻找抗衰老的天然化合物并探讨其延缓肾脏衰老的机制有重要意义。

自噬是大多数真核细胞降解受损或变性大分子物质的质量控制机制[3]。衰老可引起肾脏自噬功能紊乱，肾脏组织中自噬活性降低，可导致肾小球硬化、足细胞缺失，而上调自噬水平可减少足细胞和肾小管细胞凋亡并促进细胞再生，这对维持衰老肾脏组织稳态和缓解衰老相关损伤至关重要[4]。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是调控自噬的重要信号分子[5]。Liu等[6]研究表明，金丝桃苷可通过调控AMPK-ULK1信号介导的自噬减弱D-半乳糖(D-gal)诱导的肾脏老化和损伤。Yamamoto等[7]关于近端肾小管特异性自噬缺陷小鼠的研究表明，肾脏衰老损伤的发病机制与以微管相关蛋白1轻链3(LC3)和程序性死亡受体1(Beclin1)的变化为特征的自噬功能障碍相关。因此，上调自噬水平被认为是治疗年龄相关性肾损伤的一种有益策略。……