地西他滨逆转肺腺癌厄洛替尼耐药的作用及机制

2021-10-14胡春生秦红霞杨东林黄玖红

中国药理学通报 2021年10期

关键词：耐药

胡春生，唐艳，秦红霞，杨东林，黄玖红

[重庆文理学院药学院(创新靶向药物国际研究院)，创新靶向药物国家地方联合工程中心，重庆 402160]

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)在非小细胞肺癌发生、发展过程中起重要作用。我国约40%的肺腺癌患者发生EGFR突变，此类患者对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitorsn，TKI)具有良好的反应性，因此临床上已将EGFR-TKI作为靶向药物治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者EGFR阳性突变的一线治疗方案。然而，大部分患者在接受第一、二、三代EGFR-TKI治疗以后，约10-12个月出现耐药现象，制约了EGFR-TKI在临床上继续使用[1]。

近年来，研究发现表观遗传机制在基因转录活性调控方面起重要作用。DNA 甲基化异常与多种疾病的发生密切相关，目前研究认为，CpG岛甲基化在细胞分化、基因表达调控、基因突变、基因印记等多方面起重要作用。DNA甲基化在肿瘤中处于异常状态，导致肿瘤转移、耐药等。研究表明，特定基因启动子区的超甲基化将引起EGFR-TKI耐药[2]。地西他滨(decitabine，DE)是DNA甲基转移酶抑制剂，常常用于治疗骨髓增生异常综合征[3]，但对逆转肺腺癌EGFR-TKI耐药研究尚少，且其作用机制仍不十分清楚。因此，本文考察了地西他滨对肺腺癌HCC827厄洛替尼(erlotinib，ER)耐药细胞的增殖、迁移、侵袭抑制及细胞周期阻滞的作用，并探讨其主要作用机制。