鸦胆子苦醇通过RhoA/ROCK1信号通路抑制人结直肠癌细胞HCT-116的侵袭和迁移
2021-10-14卢睿瑾杜玉梅黄世莹唐加峰陈地龙冉建华
中国药理学通报 2021年10期
卢睿瑾,杜玉梅,黄世莹,唐加峰,3,张 滔,3,,何 爽,徐 航,,陈地龙,3,冉建华,李 静
(重庆医科大学 1.基础医学院组织学与胚胎学教研室、2.公共卫生与管理学院,重庆 400016;3.重庆三峡医药高等专科学校,重庆 404120;4.重庆医科大学基础医学院解剖学教研室,重庆 400016)
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化道恶性肿瘤,每年导致近70万人死亡,是世界上第四大致命癌症。在过去的十年里,随着结直肠癌的发病率逐年升高,虽然很多新兴化疗药物的使用延长了晚期结直肠癌患者的平均存活时间,但患者通常在3年内死亡[1]。目前,结直肠癌的治疗方式主要是以手术为主的综合治疗,但术后的复发和转移仍是结直肠癌患者死亡的主要原因。在转移性结直肠癌的治疗方面,西妥昔单抗和伊立替康等常用药物取得了较好的临床疗效,但容易发生耐药[2]。不良的治疗结果提示需要更好地理解导致结直肠癌的发生、发展、转移和扩散的机制。
中药鸦胆子为苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实,始载于《本草纲目拾遗》,又名老鸦胆、苦参子等。性寒味苦,具有清热解毒、抗肿瘤,抗疟疾等作用[3]。鸦胆子苦醇(brusatol,BRU)是一种从鸦胆子油中提取的重要化合物,同时具有多种生物学效应,包括抑制肿瘤细胞生长、减少疟疾对位点的复制、减轻炎症和抵抗病毒入侵等[4]。目前已有研究报道中药鸦胆子苦醇对肝癌[5]、胰腺癌[6]和鼻咽癌[7]等多种肿瘤有抑制作用。但对结直肠癌的研究报道甚少,且作用机制尚不明确。所以本研究拟探讨鸦胆子苦醇对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响和可能的作用机制,以期为结直肠癌的治疗靶点和新药的开发提供理论依据。……
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