RNA结合基序蛋白25作用的研究进展
2021-10-14赵可心张小卫
赵可心,丁 虹,刘 述,张小卫
(兰州大学第二医院,甘肃 兰州 730000)
RNA结合蛋白(RNA binding proteins,RBPs)通常被认为是通过一个或多个球状RNA结合域(RNA-binding domain)结合RNA并改变结合RNA结构或功能的蛋白质。RBPs在RNA加工和代谢中起着至关重要的作用,包括mRNA前体剪接,聚腺苷酸化,mRNA定位、转运和翻译,mRNA稳定性控制和各种类型RNA的编辑[1]。这些年来,已经发现并研究了数百种类似的RBPs。RBM25则属于RBPs家族的一员,是一种新型的全局性剪接因子。已有大量研究表明RBM25与多种疾病相关,包括心血管疾病与肿瘤,但关于RBM25的系统研究并不多。本文将主要对RNA结合基序蛋白25的基本结构和功能、调控作用机制与研究进展进行综述。
1 RBM25的基本结构与功能
1.1 RBM25的基本结构RBM25在真核生物细胞谱系中的表达广泛且较为保守,它含有843个氨基酸,由3个蛋白质结构域组成:①与RNA结合的N末端有一个富含脯氨酸的结构域(P)和RNA识别基序(RNA recognition motif,RRM)结构域,②富含精氨酸和谷氨酰胺/精氨酸和天门冬酰胺二肽重复序列构(rich in arginine and glutamine/arginine and asparagine dipeptide repeats,RE/RD-rich)的中央结构域,③与RNA结合的C末端的脯氨酸-色氨酸-异亮氨酸结构域(the proline-tryptophan-isoleucine domain,PWI)结构域[2]。
RBPs成员拥有共同的RD/RE-rich结构域及PWI结构域。RD/RE-rich结构域有利于将RBM25定位于富含剪接因子的核小体周围,并与剪接因子如SRm160/300、UsnRNAs相互作用组装剪接体复合物并调控剪接[2];而且,这种富含RD/RE的基序对于构建和选择性剪接所需的蛋白质-蛋白质相互作用的形成是非常重要的[3]。晶体结构解析显示,PWI结构域的结构主要是由一个高度保守的四股螺旋束组成,它是一类具有结合DNA和RNA 双重能力的新型核酸结合结构域,对单链和双链的核酸均具有相似的亲和力[4]。……
