环状RNAs在心肌纤维化中的作用机制研究进展
2021-10-14吉东妮张明宇王晓涵金赛迪官晓翔许超千
吉东妮,张明宇,张 荣,王晓涵,金赛迪,官晓翔,许超千
(哈尔滨医科大学药学院药理学教研室,省部共建生物医药国家重点实验室,黑龙江 哈尔滨 150081)
1 CircRNAs简介
1.1 CircRNAs的生物起源CircRNAs是一种新的非编码环状RNA,其长度从100碱基到几千碱基,存在于许多物种中,例如:古生菌、真菌、动植物等。CircRNAs是由部分蛋白质编码基因或其它转录本反向剪接或环化而产生的。在不同的剪接形式下,单个基因位点可以通过选择性的反向剪接位点选择产生不同的circRNAs[1-2]。共价闭合的外显子circRNAs是由外显子的3’端与同一外显子或上游外显子的5’端连接产生的,形成一个封闭的RNA环,区别于其他线性RNA分子[3]。CircRNAs的共价闭环结构,也称为“反向剪接”[4]。尽管circRNAs的转录效率低于线性RNA,但由于其具有较高的稳定性和较长的半衰期,circRNA的数量仍然很多[5]。CircRNAs包括3种类型:外显子环状RNAs(EcircRNAs)、内含子环状RNAs(CiRNAs)和外显子-内含子环状RNAs(EIciRNAs)。外显子环状RNAs为大多数circRNAs类型,占已知circRNAs的80%以上,其主要位于细胞质中,有三种形成模式:套索驱动环化、内含子配对驱动环化和复制驱动环化。由于它们都是由外显子剪接而形成,因此外显子环状RNAs只由外显子序列组成。内含子环状RNAs主要定位于细胞核,其形成则主要依赖于一致的RNA基序和分支点,并且只由内含子序列组成。外显子-内含子环状RNAs主要存在于细胞核,由外显子序列和内含子序列组成。由于外显子-内含子环状RNAs与RNA聚合酶Ⅱ有关,因而其通常被认作是转录调控因子[4,6]。
1.2 CircRNAs的作用方式大量研究表明,circRNAs功能较为复杂。……
