刘奕耘，杨广磊，朱芮弘，马永超，谢群慧，赵 斌

(中国科学院大学，北京 100049；中国科学院生态环境研究中心，北京 100085)

慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)是世界性的公共卫生问题，其发病率持续增长。尿毒症是CKD发展的最后一个阶段，患者血液中会积累大量的蛋白结合尿毒素(protein binding urotoxin，PBUTs)，如硫酸对甲酚(para-cresol sulphate，PCS)、吲哚-3-乙酸(indole-3-acetic acid,IAA)、硫酸吲哚酚(indophenol sulfate，IS)等，这些物质的蓄积可引起肾内外细胞氧化应激、炎症、纤维化和凋亡，从而促进CKD向终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)发展。在病理过程方面，肾间质成纤维细胞的活化、肾小球硬化、以及肾动脉硬化被认为是在CKD发生发展中组织损伤的共同病理基础。在病因方面，除急性肾损伤、高血压、糖尿病等是已知的可能促进CKD的因素以外，尚有病因不明CKD患者；同时，有学者认为环境因素也可能参与CKD的发生发展。2015年，Kataria等[1]综述了有机化合物暴露与肾脏健康的关系，指出有机污染物如邻苯二甲酸酯、双酚A、二恶英和呋喃、多氟烷基酸、多环芳烃和多氯联苯(polychlorinated biphenyls，PCBs)等的暴露会影响肾小球滤过率和血清尿酸浓度，并可导致持续性肾损伤。

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor，AhR)是一种配体激活的转录因子，是介导PBUTs和环境污染物生理毒理作用的重要受体，在胚胎发育过程中以及成年生物体的组织中广泛存在。AhR不仅在肾脏的多种细胞中都有表达，Harrill等[2]还发现AhR基因敲除大鼠的尿液颜色、细胞组分、肾脏组织结构均发生了改变，说明AhR基因的正常表达在肾脏及泌尿系统中发挥重要的生理功能。此外，AhR被内源或外源配体激活后，可以调控其下游一系列基因表达，调节机体内重要的代谢酶P450酶家族的活性；……