李 胤（综述） 陈一苇 陈芳华 张 舒 卢春来△（审校）

（1复旦大学附属中山医院胸外科 上海 200032；2复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032）

程序性细胞死亡分子1（programmed cell death-1，PD-1）/程序性细胞死亡分子配体 1（programmed cell death ligand-1，PD-L1）信号通路所介导的肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生和发展的重要机制之一。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可表达PD-L1，通过与PD-1相互作用进而影响效应T 细胞的抗肿瘤活性。抑制或阻断PD-1/PD-L1 通路可显著增强T 细胞介导的免疫杀伤活性，进而提高抗肿瘤效应。目前包括Nivolumab、 Pembrolizumab、 Atezolizumab 和Avelumab 在内的针对PD-1/PD-L1 的抑制性抗体已展现出显著的临床效益［1-2］，但总体缓解率仍然较低［3-4］。PD-1/PD-L1 介导的免疫抑制与其本身蛋白质表达水平及蛋白质翻译后修饰密切相关。许多重要的细胞内和细胞外因子，如干扰素γ（intrferon γ，IFN-γ）、转 化 生 长 因 子 β（tranforming growth factor β，TGF-β）、miR-33a 和 miR-200，可通过转录和转录后调控影响PD-1/PD-L1 的表达［5-7］。此外，PD-1/PD-L1 存在多个N-糖基化位点，其糖基化修饰显著影响免疫治疗的疗效［8-9］。

糖基化修饰是一种常见的蛋白质翻译后修饰，通过糖基转移酶的作用将糖类转移到蛋白质，并和蛋白质上的氨基酸残基形成糖苷键的过程。糖基化修饰的主要类型包括N-糖基化和O-糖基化。N-糖基化是指聚糖与蛋白质肽链中天冬酰胺的自由氨基连接，从而将糖链组装在蛋白质上的过程。O-糖基化则是指聚糖与蛋白肽链的丝氨酸或苏氨酸进行连接来修饰蛋白质。蛋白质糖基化修饰可帮助免疫细胞进行正确的定位与迁移［10］。异常的糖基化修饰与肿瘤的发生、增殖、侵袭、转移和免疫逃逸等密切相关［11-12］。……