李晓晨（综述） 陈 愈 王彦青 毛应启梁（审校）

（复旦大学基础医学院中西医结合学系 上海 200032）

炎症痛是一种临床常见的疼痛类型。全球大约有两千万例类风湿性关节炎患者，从1990 年至2017 年增加了 7.4%［1］。2017 年全球大约有 3 亿骨关节炎患者［2］，我国膝关节症状性骨关节炎的患病率为8.1%［3］，美国关节炎患者中约有四分之一伴有严重的关节疼痛［4］。美国20~69 岁成年人中炎症性背痛的患病率大约为5%~6%［5］。目前药物治疗以非甾体类抗炎药、阿片类药物为主，但非甾体类抗炎药往往具有胃肠和心血管等方面的副作用，并且不能有效治疗较高强度的疼痛，故阿片类镇痛药由于其副作用、耐受性和依赖性，临床应用受到一定的限制。G 蛋白耦联受体激酶2（G-protein-coupled receptor kinase 2，GRK2）广泛表达于各种组织中，已有研究表明GRK2 在急性炎症痛转为慢性炎症痛的过程中发挥重要作用，脊髓或DRG 神经元内过表达GRK2 可以缓解慢性炎症痛。目前尚无这方面的中文综述，故本文就近年来GRK2 在炎症痛中的作用研究进行总结，以期为炎症痛的机制研究及新药开发提供参考。

GRK2 的结构、分布及功能GRK2 最初被称为β-肾上腺素能受体激酶1（β-adrenergic receptor kinase 1，βARK-1），是 GRKs 家 族 成 员 之 一［6］。GRK2 的结构类似于其他GRKs，由3 个主要的结构域组成：中央激酶结构域、氨基末端区域和羧基末端区域。氨基末端区域旁有G 蛋白信号调节区域［7］，羧基末端区域有 Pleckstrin Homolgy（PH）结构域（ 图 1）。 磷 脂 酰 肌 醇 4，5- 磷 酸 氢 盐（phosphatidylinisitol 4，5-bisphosphate，PIP2）和游离的 Gβγ 亚基通过与 GRK2 的 PH 结构域相互作用，使胞质GRK2 转位到细胞膜上，从而发挥激酶调控作用［6-9］。GRK2 在哺乳动物心脏、血管内皮细胞、脑、肾近曲小管、肺、肝脏和骨骼肌等组织中均有表达，在神经和免疫系统中高水平表达［10-11］。……