宋惜夕 王 坚 蔡 慧 杨琤瑜 墨玉清 朱梦婵 朱桂萍 叶 伶 金美玲

（复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科 上海 20032）

淋巴管平滑肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）是一种累及多系统的罕见的低度恶性肿瘤性疾病，主要发生在育龄期女性，也有少数绝经 后 起 病 的 病 例［1-2］。 LAM 分 为 散 发 型 LAM（sporadic LAM，S-LAM）和结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）相关的遗传型LAM（TSC-LAM）［3］。LAM 的发病机制与 TSC 等位基因突变有关，TSCl 或TSC2 的突变导致哺乳类雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）复合体 1（mTOR complex 1，mTORC1）过度活化，进而影响细胞的形态、生长和存活［4］。异常增生的平滑肌样细胞（LAM 细胞）在肺部浸润引起气道阻塞和弥漫性囊泡样改变［5］。患者的临床表现包括进行性加重的呼吸困难、反复发作的自发性气胸、顽固性乳糜胸和咯血等，并最终导致呼吸衰竭［6］。

评估LAM 患者肺部受累严重程度的常用方法有动脉血气分析、肺功能及胸部高分辨率CT（high resolution computer tomography，HRCT）等［7］。血清血管内皮生长因子-D（vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D）水平不仅是诊断LAM 的生物标记物，也与LAM 患者病情严重程度有关［8］。其中肺功能是最常用的评估方法［9］。LAM 患者的肺功能通常表现为第一秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second，FEV1）和 肺 弥 散 功 能（diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide，DLCO）的降低［10-11］。根据美国胸科协会和日本呼吸学会（American thoracic society/the Japanese Respiratory Society，ATS/JRS）2016 年发布的 LAM诊断和管理指南，对于第1 秒用力肺活量占预计值百分比（percentage of predicted forced of expiratory volume in one second，FEV1%pred）<70% 的患者，强烈建议使用西罗莫司治疗［12］。然而，肺功能检测需要患者高度配合才能保证结果的可信性，且合并气胸及巨大肺大泡LAM 患者禁止行使肺功能检测，合并大量乳糜胸的LAM 患者肺功能检测结果可靠度低。胸部HRCT 中特征性的双肺弥漫性薄壁囊性改变对于LAM 的临床诊断具有重要意义［13］。CT 检查是一种非侵入性操作，对患者的配合度要求较低。此前已有几项研究通过对CT 影像结果进行定量分析，评估LAM 病例中肺部囊泡样改变的程度及其与肺功能间的关系［9，14］。但这些研究中大部分受试者招募自欧洲或者美国，目前没有相关研究进行亚洲LAM 患者的定量CT 分析。因此，本研究旨在对中国LAM 患者的囊性变化程度进行量化，并将得到的囊泡评分与肺功能和血清VEGF-D 水平进行比较，还构建了ROC 曲线以探究预测肺损伤严重程度的囊泡评分阈值。

资料和方法

研究对象回顾性收集2012 年至2019 年间于复旦大学附属中山医院就诊的LAM 患者，并排除了未在我院进行CT 检查的患者。最终纳入19 名S-LAM 患者和2 名TSC-LAM 患者，均为女性。其中12 例依据HRCT 特征、血清VEGF-D 水平和临床表现做出诊断［15］。排除肺气肿、朗格汉斯细胞增生症、结缔组织相关性肺间质改变等非LAM 病变引起的肺囊性改变。……