李雪洁 周年伟 孙敏敏 李 伟 汪咏莳 谢惠琳 舒先红

（1复旦大学附属中山医院心超室，2心内科 上海 200032；3上海市影像医学研究所 上海 200032；4上海市心血管病研究所 上海 200032）

FLNC编码的细丝蛋白C（filamin C，FLNC）是一种广泛存在于心肌及骨骼肌中的蛋白质，以同源二聚体的形式表达，主要通过与肌动蛋白交联维持肌节的机械稳定性。最初，FLNC基因突变在肌原纤维肌病中被发现，近年来在肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）、扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）、限制型心肌病（restrictive cardiomyopathy，RCM）和致心律失常性心肌病（arrhythmogenic ventricular cardiomyopathy，ACM）中也被陆续报道。随着基因筛查在临床中的应用，FLNC已经成为遗传性心脏病的常见致病基因之一，在HCM 和RCM 患者中发现了许多FLNC的错义突变，DCM 及ACM 患者中发现的则多为截断突变，这表明不同类型的FLNC突变可能存在不同的致病机制。然而中国汉族人群心肌病患者携带FLNC突变的变异谱仍不明确，其基因型-表型的关联性也值得进一步探究和讨论。

资料和方法

入组人群2018 年至2020 年就诊于复旦大学附属中山医院的150 名无血缘关系的汉族HCM 患者和50 名DCM 患者被纳入研究。成年人HCM 的临床诊断标准与以往文献一致：一个或多个左室心肌节段的最大室壁厚度≥15 mm，或有明确家族史者最大室壁厚度≥13 mm（排除后负荷增加），通常不伴有左室扩大；家族性HCM 定义为在同一家系中有两名以上的HCM 患者。DCM 的临床诊断标准为具有心室扩大和心肌收缩功能降低的客观证据：左室舒张末内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDd）>5.0 cm（女性）和 LVEDd>5.5 cm（男性）（或>年龄和体表面积预测值的117%，即预测值的2 倍SD+5%）；左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）<45% 和左室短轴缩短率（left ventricular fraction shortening，LVFS）<25%，除外冠心病、高血压病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、系统性疾病等；家族性DCM 定义为同一家系中有2 名或2 名以上的DCM 患者。收集患者的临床信息，包括发病年龄、确诊年龄、性别、症状、是否植入起搏器，并常规进行心电图（electrocardiogram，ECG）和 经 胸 超 声 心 动 图（transthoracic echocardiography，TTE）检查。该实验方案经过复旦大学附属中山医院人类伦理委员会批准［B2016-016（2）R］，所有纳入本研究的患者均已签署知情同意书。

全外显子组测序及变异解释提取入组患者的外周血基因组DNA，在HiSeq XTEN 测序平台（美国Illumina 公司）上进行全外显子组测序。具体测……