张旋 武涛 李进莎 李国钰 李权 董超 李婷 杨仁芳 李云峰

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是最常见的消化道 恶性肿瘤之一。2018年全球癌症统计数据显示，CRC发病率居第三位（10.2%），死亡率居第二位（9.2%）［1］。2018年中国癌症统计报告显示：我国CRC发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3及第5位，新发病例37.6万，死亡病例19.1万［2］。随着工业化、城镇化程度不断提高，老龄化趋势加快以及疾病模式的转变，其发病率、死亡率近年来呈明显上升趋势。且多数患者在确诊时已属于局部进展期。

一、局部进展期结直肠癌目前的治疗窘境

局部进展期结直肠癌（locally advanced colorectal cancer，LACRC）定义为Ⅱ期（cT3-4，N0）/Ⅲ期（cT1-4，N+）的CRC。LACRC存在术后局部复发和远处转移率高的风险，传统单一的外科切除模式已不能满足患者需要，新辅助治疗的出现解决了部分患者的“燃眉之急”。但错配修复缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR）/高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）LACRC的新辅助化疗优势如何？2019年ASCO上报道的FOxTROT研究的亚组数据表明，dMMR/MSI-H组结肠癌新辅助化疗的有效率仅有4.7%，其中73.6%的患者肿瘤病理检查未观察到肿瘤退缩，而错配修复完整（proficient mismatch repair，pMMR）/微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）组的患者无肿瘤退缩的比例为26.6%［3］。2020年发表在《Clinical Cancer Research》杂志上的美国MSKCC使用FOLFOX作为直肠癌新辅助化疗方案，研究发现29%的dMMR/MSI-H直肠癌患者出现肿瘤进展，而pMMR组为0［4］。以上两个研究表明dMMR/MSI-H结、直肠癌患者对新辅助化疗（FOLFOX）大多数不敏感。

对于局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer，LARC），全球大多公认的是美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南推荐的“术前同期放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy，NCRT）+根治性全直肠系膜切除术（total mesorectal excision，TME）+辅助化疗”作为其标准治疗方案［5］。然而，NCRT也存在一定争议。……