封丛鹏

摘 要 依匹哌唑是一种多巴胺和5-羟色胺活性调节剂，非典型抗精神病药物，可作为辅助药物用于重度抑郁症的辅助治疗，也可以用于成人精神分裂症的治疗。本文对依匹哌唑及其关键中间体的合成方法作了详细阐述，并评估了依匹哌唑关键中间体7-羟基喹啉-（1H）-2-酮和4-（1-哌嗪基）苯并[b]噻吩的相关合成工艺，为依匹哌唑的合成及工业化生产提供借鉴。

关键词 依匹哌唑 7-羟基喹啉-（1H）-2-酮 4-（1-哌嗪基）苯并[b]噻吩

中图分类号：O626.12； O626.323 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）17-0070-06

Progress in the synthesis of brexpiprazole and its key intermediates

FENG Congpeng

（Shanghai Aoqi Pharmaceutical Technology Co.， Ltd.， Shanghai 200131， China）

ABSTRACT Brexpiprazole， that may be a dopamine and 5-hydroxytryptamine activity regulator and atypical antipsychotics， can be used as adjuvant drugs in the adjuvant treatment of severe depression and can also be used in the treatment of adult schizophrenia. In this article， the synthetic routes of brexpiprazole and its key intermediates are described in detail. The related synthetic processes of 7-hydroxyquinoline -（1H） -2-one and 4-（1-piperazinyl）benzo[b]thiophene are evaluated， hopefully to provide reference for the synthesis of brexpiprazole and its industrial application.

KEy WORDS brexpiprazole； 7-hydroxyquinoline-（1H）-2-one； 4-（1-piperazinyl）benzo[b]thiophene

随着世界经济的不断发展，人民生活不断提高，节奏越来越快，人们的生活压力、心理压力也逐渐增大，精神类疾病发病率伴随社会经济发展逐年上升，精神分裂症国内患病率高达6.55‰。世界卫生组织预估世界范围内精神疾病患病率约为5%左右，其中抑郁障碍占比很高，重度抑郁也将成为死亡和疾病的第二大病因[1]。因此，精神藥物治疗在临床医学领域迅速发展，同时伴随着新型抗精神疾病药物的不断问世。

新型抗精神病药物依匹哌唑（brexpiprazole）是丹麦灵北制药与日本大塚制药株式会社联合研发的，于2015年7月经美国FDA批准上市，主要在欧洲、亚洲、北美、澳大利亚、土耳其和埃及销售[2]。自上市后，全球销售额逐年递增，预测未来几年销售额仍会以每年约10%的速度增长。

继抗精神病畅销药物——阿立哌唑之后，依匹哌唑被认为是用于精神分裂症成人患者治疗和重度抑郁症成人患者辅助治疗的另一重磅品种，其主要作……