王晓旭，吴心怡，梁 浩，崔 诚，刘东阳

（北京大学第三医院药物临床试验机构，北京 100191）

新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）是一种单链RNA病毒，主要通过棘突蛋白（spike protein，S蛋白）与宿主细胞上的血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）结合，与细胞膜融合和内化后进入细胞，然后进行脱壳、释放基因，经过一系列翻译、组装和复制过程在宿主体内不断增殖［1］。

疫情暴发之初，SARS-CoV-2侵入人体的机制尚未阐明，无法依据病毒感染机制进行抗SARSCoV-2药物研发。因此，基于细胞和动物模型对已上市的临床应用药物进行治疗新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）新适应证开发成为应急情况下抗SARS-CoV-2的主要策略。同时，针对SARS-CoV-2感染机制进行了一系列深入研究，并在此基础上有针对性地开发抗SARSCoV-2创新药物，以期发现特异性佳且安全有效的新分子实体。已上市药物治疗COVID-19新适应证开发和基于病毒感染机制的创新药物开发结果亦可相互印证、相互促进，最终实现有效治疗COVID-19的目的。在此过程中，国内外研究团队均积累了丰富的研发经验，体现了近年来科学技术的进步，但面对前所未有的疫情，药物研发也遇到了很多困难和挑战，目前仍无明确的特效创新药物完成研究并通过药政部门的审批。

本综述基于SARS-CoV-2感染机制的靶点研究进展，分别就已上市药物治疗COVID-19新适应证和创新药物开发现状进行梳理，对其经验和不足进行总结，并提出对未来研发方向和关键问题的思考，以期为我国应急情况下新药开发提供参考。

1 SARS-CoV-2感染机制及抗SARS-CoV-2潜在靶点研究

病毒入侵是感染的第一个环节。……