夏德尧，张 桃，陈 颖，王 刚，杨丽君，赵方毓，覃晓莉，陈显兵，3

（1.生物资源保护与利用湖北省重点实验室，湖北 恩施 445000；湖北民族大学2.医学部，3.附属民大医院病理科，湖北 恩施 445000）

心血管疾病是我国城乡居民死亡的首要原因［1］，衰老是心血管疾病发生的重要危险因素。D-半乳糖（D-galactose，D-gal）被广泛应用于衰老动物模型和细胞模型的建立，可引发氧化应激、线粒体损伤等致多器官功能衰退［2］。而线粒体是心脏功能活动的主要能量来源，线粒体功能受损导致其产生能量的能力逐渐丧失，同时产生大量的活性氧，随着时间累积能量短缺和氧化应激加重，导致心肌细胞受损甚至死亡。因此，线粒体功能障碍在衰老进程中的心肌损伤中起着核心作用［3］。

适时清除损伤线粒体对于维持心肌细胞的正常生长和代谢十分重要。线粒体自噬是最具特征性的选择性自噬类型，可将多余或受损的线粒体通过空泡包绕隔离形成自噬小体以进行降解。不同于其他类型的自噬，线粒体自噬通过线粒体外膜上的线粒体BNIP3L膜蛋白（BNIP3-like protein X，NIX）和线粒体外膜结构域包含蛋白FUN141（FUN14 domain containing 1，FUNDC1）招募自噬结构蛋白微血管相关蛋白轻链并与之结合，从而诱导线粒体自噬，这一途径被称为受体介导的线粒体自噬途径［4］。另外，线粒体自噬还通过PTEN诱导假 定 激酶 1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）-E3泛素连接酶活性帕金森病蛋白2（E3 ubiquitin ligase Parkinson′s disease protein 2，Parkin）经典通路进行调节。尤其是在线粒体功能异常时，PINK1稳定在损伤的线粒体膜上并维持其激酶活性，同时招募Parkin启动线粒体自噬［5］。综上，损伤的线粒体可通过多种独立和交叉的途径对自身进行降解，以维持线粒体质量及完整性。……