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牛蒡子苷对三阴性乳腺癌MDA-MB-453细胞增殖和凋亡的影响及作用机制

2021-10-07李霖枫陈重华李天平

中国药理学与毒理学杂志 2021年8期
关键词:乳腺癌

李霖枫,陈重华,李天平

(四川大学1.华西药学院,2.临床医学院,3.华西医院,四川 成都 610041)

乳腺癌是全球女性最常见的侵袭性肿瘤,严重威胁女性身心健康。《全球癌症统计报告》[1]显示,2020年全球新增乳腺癌患者约226万,发病率为11.7%,死亡率为30%(68/226)。乳腺癌具有高度分子异质性,其中三阴性乳腺癌以雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2阴性表达为特征,占所有乳腺癌的15%~20%,多发于绝经前女性,癌肿体积大,易发生转移,恶性程度高,预后相对最差[2-4]。由于缺乏有效治疗靶点且对内分泌治疗不敏感,化疗仍是目前针对三阴性乳腺癌唯一有效的全身治疗措施,常以蒽环类、紫杉类和铂类药物为首选方案[5-6]。然而,化疗药物存在明显的不良反应,如心脏毒性、骨髓抑制和神经损伤等,造成很多患者治疗依从性差,生活质量下降;部分患者在治疗过程中出现耐药现象,导致化疗失败[4,7]。据统计,Ⅱ~Ⅳ期三阴性乳腺癌患者5年生存率明显低于其他类型乳腺癌[5]。因此,积极寻找有效、低毒的治疗药物是药物科学家面临的重要任务。

药用植物在药物发现领域占有重要地位,是新化学实体开发的重要资源。临床上约有1/3药物来源于天然产物或其衍生物,如抗癌药紫杉醇和抗疟药青蒿素。牛蒡子苷(arctiin,ARC)是中药牛蒡子的主要活性成分之一,具有抗炎、抗病毒、降血糖、抗肿瘤等药理作用,可用于防治糖尿病肾病[8-9]。研究表明,ARC能有效抑制多种肿瘤细胞生长,如前列腺癌、骨髓瘤、乳腺癌和结肠癌等[10-12],提示ARC可能是一种潜在的抗肿瘤药物。……

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