闫 华，邢 源，叶雨萌，郝延辉，喻 超，贾兆乾，左红艳，李 杨

（1.军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所，北京 100850；2.解放军总医院第六医学中心，北京 100048；3.河北北方学院药学系，河北省神经药理学重点实验室，河北 张家口 075000）

小肠是人体内对电离辐射最敏感的器官之一［1-2］。电离辐射可通过破坏小肠上皮黏膜的隐窝-绒毛结构，影响小肠上皮黏膜的吸收及屏障功能，引发放射性肠损伤（radiation induced intestinal injury，RⅢ）［3-5］。RⅢ的发生发展是全身放射性损伤死亡和救治失败的关键原因，肠损伤及其导致的水电解质紊乱、酸碱失衡和严重的肠源性感染等均为急性放射性损伤的主要死亡原因［3，6-8］。腹部和骨盆肿瘤患者接受局部放射治疗后，通常会引发RⅢ，＞15%的患者会形成慢性肠损伤，这不仅明显影响患者的生活质量，同时限制肿瘤放疗的剂量，一定程度上影响肿瘤的治疗效果［3，9-10］。但目前其损伤机制尚未阐明，缺少有效的诊断及防治措施。因此，亟需进一步探究其发病机制，寻找更为有效的RⅢ敏感生物标志物和防治靶点。

ADP核糖基化因子样6相互作用蛋白1（ADP-ribosylation factor-like 6 interacting protein 1，ARL6IP1）位于内质网内膜，对于维持内质网的结构和功能至关重要［11-13］。研究发现，Arl6ip1基因与肿瘤细胞耐药性相关，具有抗凋亡特性，参与肿瘤细胞的生长和侵袭等过程［14］。Arl6ip1基因还参与兴奋性突触中的主要兴奋性神经递质谷氨酸的调节，沉默其表达可引发功能障碍［15］。有报道认为，遗传性痉挛性截瘫和多发性感觉运动神经疾病等患者体内存在Arl6ip1基因突变体［16-17］。

本课题组前期制备了小鼠RⅢ模型，通过单细胞转录组测序技术研究细胞放射敏感性并筛选与放射敏感性相关基因，发现肠道主要类型细胞如小肠干细胞、上皮细胞、巨噬细胞和T细胞等不同亚群细胞辐射敏感性存在较大差异。……