水通道4基因敲除对吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱及神经发生的影响
2021-10-07王志媛
中国药理学与毒理学杂志 2021年8期
王志媛,吴 宁,李 锦
(军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,神经精神药理学北京市重点实验室,北京 100850)
水通道(aquaporin,AQP)是水转运的特异性孔道蛋白,广泛分布于众多组织中,为水分子快速透过细胞膜的运输提供主要途径[1]。在哺乳动物体内共发现了13种AQP蛋白亚型(AQP0~AQP12),其中AQP4是中枢神经系统中表达最丰富的AQP亚型,在星形胶质细胞足突中呈极化分布。直接与血管和神经突触发生接触[2]。AQP4一直被认为是脑内水和离子稳态的关键调节分子。近期的研究还表明,AQP4参与了包括脑缺血、脑水肿和情感障碍性精神疾病等多种中枢神经系统疾病的发生发展过程[3-5]。
阿片成瘾是一种慢性复发性精神疾病[6]。阿片类物质强大的奖赏效应是成瘾启动的前提,长期暴露于阿片类物质诱导的皮质、海马和伏隔核等多个脑区神经可塑性的改变是成瘾形成的关键。阿片成瘾本质上是由不良适应介导的异常的学习记忆,海马是参与学习记忆的重要部位,因此海马神经可塑性在阿片成瘾中的作用越来越受到关注[7-8]。神经发生是神经可塑性的重要组成部分,由一系列生物学事件构成,包括神经前体细胞的增殖、迁移和分化产生成熟的神经元,以及新生神经元与周围神经回路的整合[9-11]。成年哺乳动物海马齿状回颗粒细胞层下区(subgranular zone,SGZ)是神经元发生的重要区域之一,新生成熟的神经元在颗粒细胞层产生树突和轴突,整合到现有的神经回路中,参与海马的各种功能活动。……
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