林建国 张津菊 段锦龙 姚魁武

摘要 目的：基于網络药理学和分子对接技术，探讨强力定眩片治疗高血压的作用机制。方法：使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中药分子作用机制的网络药理学在线分析工具（BATMAN-TCM）平台检索强力定眩片活性成分，使用Swiss Target Prediction数据库，对活性成分进行靶点预测。通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、治疗靶点数据库（TTD）得到高血压相关靶点，整合药物靶点和疾病靶点，获取交集靶点。使用Cytoscape软件构建药物-活性成分-作用靶点-疾病网络图，筛选核心成分。利用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选核心蛋白。使用MCODE对PPI网络进行蛋白聚类分析。利用DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，Hiplot分析平台进行基因本体（GO）富集分析，再使用Autodock Vina和Pymol实现核心成分-核心蛋白的分子对接。结果：检索得到强力定眩片活性成分44个，作用靶点679个，疾病相关靶点2 367个，药物与疾病的交集靶点305个。KEGG分析显示，交集基因主要富集于PI3K-AKT信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、HIF-1等信号通路。GO富集分析显示，交集基因主要富集于循环系统调控过程、血管管径调节、MAPK级联正向调节、血压调节等过程。分子对接结果显示，主要核心成分与核心蛋白均有较好的结合活性。结论：强力定眩片可能通过调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管平滑肌收缩、氧化应激、钙离子通道等方式，起到降低血压的功效。

关键词 强力定眩片;高血压;网络药理……