吴梦婷，张文君*，张国锋，杨 硕，陈泳霖

（1.哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨150076； 2.黑龙江生物科技职业学院，黑龙江 哈尔滨 150025）

三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3，ATO），俗称砒霜，是一种古老的毒物也是一味传统的中药。自上世纪70年代中国科学家首次发现ATO 具有治疗急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）的作用以来，三氧化二砷以其对癌症和白血病较高的治愈率，颇受医药研究者的关注［1］。但因其治疗过程中产生严重的心脏毒性而限制了应用。白藜芦醇（resveratrol，Res）分子式C14H12O3，是一种天然含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，主要来源于中药材虎杖中，也广泛存在于葡萄、桑葚、花生等植物中［2］。除抗氧化、抗糖尿病、抗肿瘤等药理作用外，Res还被认为是一种潜在的心脏毒性保护药物［3］。有研究表明，Res 在降低ATO 治疗时产生的心脏毒性方面具有一定的潜力［4］。本文介绍了关于ATO 的药理作用和导致心脏毒性的机制、Res 在治疗心血管疾病方面的作用机制，并对近年来二者的联合应用进行了综述，以期为后续的临床研究提供借鉴。

1 ATO 药理作用

ATO 在胃癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中均发现具有一定的治疗作用，在治疗APL 方面效果较好［5］。研究发现ATO 可通过抑制不同的细胞时期肿瘤细胞增殖，下调肿瘤细胞端粒酶的活性改变细胞周期蛋白和凋亡蛋白的表达诱导肿瘤细胞的凋亡，调控多种肿瘤基因，抑制肿瘤细胞侵袭转移等机制治疗多种肿瘤疾病。此外，ATO 可通过诱导肿瘤细胞产生活性氧物质（reactive oxygen species，ROS），下调血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达抑制肿瘤细胞的生长和转移，同时，ATO 活化Caspase 并下调线粒体膜电位诱导肿瘤细胞凋亡［6⁃9］。……