宗茹敏王雅丽黄 琪 郑良超徐国兵吴德玲*

（1.安徽中医药大学药学院，安徽 合肥230012； 2.中药饮片制造新技术安徽省重点实验室，安徽 合肥230012； 3.安徽省食品药品检验研究院，安徽 合肥 230012）

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种神经系统退行性疾病，表现为渐进性记忆减退、认知功能障碍，Aβ 的沉淀和聚集所形成的老年斑是AD 较明确 的致病因子。知母皂苷B⁃Ⅱ（timosaponin B⁃Ⅱ，TSB⁃Ⅱ）为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloidesBge.的主要成分与活性物质，可改善痴呆大鼠的学习记忆能力［1⁃2］，发挥抗痴呆作用。

秀丽隐杆线虫Caenorhabditis elegans属于线性动物门，具有生存周期短、易于培养操作等特点，已完成全基因组测序，约40%的基因与人类同源，而且神经细胞发达，有利于其用于神经方面的疾病研究。CL4176 线虫在肌肉细胞中表达人类β⁃淀粉样蛋白1⁃42（Aβ1⁃42），升高温度可诱导Aβ1⁃42表达量增加，导致线虫瘫痪，可通过线虫瘫痪表型变化判断药物的有效性［3］。daf⁃16 mRNA 是与寿命胰岛素daf⁃16／FOXO 信号通路相关基因，对线虫寿命的延长起正向调节作用；sod⁃3 作为daf⁃16 的靶基因，可通过催化O2⁃的去除来保护机体免受氧化应激；skn⁃1 mRNA 表达也能在一定程度上延缓氧化损伤；hsp⁃16.2 作为一种经Aβ 诱导产生的低分子量多肽，可减轻毒性蛋白质累计造成的损伤，其过度表达抑制瘫痪表型的作用也已被证明。目前，关于TSB⁃Ⅱ抑制转基因秀丽隐杆线虫体内Aβ 聚集作用及机制鲜有报道，故本实验以秀丽隐杆线虫CL4176 为模型，通过线虫瘫痪、寿命、体内活性氧水平、氧化应激、热应激等实验探讨TSB⁃Ⅱ抑制Aβ 蛋白毒性作用及可能的机制，以期为AD 治疗提供理论基础。……