李婕

新余市人民医院，江西 新余 338000

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS），又称新生儿肺透明膜病，在我国儿童中发病率极高［1］，患儿常表现为血氧低、呼吸困难、紫绀、三凹征等，其发病原因复杂，大部分是由于新生儿胎龄较小，肺部发育不成熟，肺泡上皮表面活性物质分泌不足所致［2］。NRDS 属自限性疾病，其发病早期若不及时对症治疗，患儿病情进展可并发肺炎，严重时会发生昏迷惊厥，在我国死亡率高达50%以上［3］。目前，临床上常采用高浓度吸氧、外源补充肺泡表面活性剂、机械通气及持续气道正压通气的方法治疗NRDS，且有研究指出，肺泡表面活性剂的使用具有显著的临床疗效，极大的降低了患儿死亡率［4］。因此，本研究选取了60 例NRDS 患儿，探索了不同剂量牛肺表面活性剂（柯立苏）治疗呼吸窘迫综合征的疗效及对血气指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月至2019 年5 月新余市人民医院儿科NRDS 患儿60 例。按照单双号法随机分为对照组和研究组，每组30 例。对照组男18 例、女12 例，胎龄范围28～35 周，胎龄（31.84±1.51）周；出生体质量范围1.24～2.76 kg，出生体质量（2.11±0.32）kg；机械通气模式：比例辅助通气11例，高频振荡通气13 例，同步间歇指令通气6 例；病情严重程度：轻度13 例，中度14 例，重度3 例。研究组男17 例、女13 例，胎龄（32.15±1.47）周，胎龄范围28～35 周，出生体质量范围1.28～2.84 kg，出生体质量（2.18±0.36）kg；机械通气模式：比例辅助通气12 例，高频振荡通气11 例，同步间歇指令通气7 例；病情严重程度：轻度14 例，中度14 例，重度2 例。两组患儿资料在性别、胎龄及出生体质量方面均具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①根据《实用新生儿学》中关于NRDS 的相关内容，所有入选患儿的临床症状均符合要求［5］；②所有患儿无本次研究所用药物过敏史；③征得患儿近亲属同意。（2）排除标准：①合并其他肺炎疾病；②先天性呼吸道畸形者；③先天性心血管疾病者；④先天性免疫缺陷者；⑤肝、肾功能不全及其他器官衰竭者。

1.3 方法

两组患儿均给予常规治疗方案，如机械通气、吸氧、抗感染、补液等。在所有患儿入院5 h 内，将呼吸道清理干净，对照组以气管插管方式注射常规剂量的注射用牛肺表面活性剂（珂立苏，华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格：70 mg/瓶），初始剂量为70 mg/kg，用时加2 mL 注射用水，混匀呈混悬液；研究组注射高剂量的珂立苏，初始剂量为100 mg/kg。两组患儿均采取平卧位，于同一部位一次注射治疗。给药8 h 后观察所有患儿临床疗效及检测各项指标的变化水平。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：按照疗效评价标准，两组患儿治疗前后的效果可分为显效、有效和无效。显效，治疗后，患儿呼吸急促等临床症状基本消失，胸透肺支气管恢复正常，血气指标恢复正常；有效，患儿呼吸困难症状有所减轻，胸透发现两肺仍存在一定阴影。无效，患儿各项症状表现无改善，甚至较之前更为加重。计算两组治疗后的总有效率，总有效率＝显效率+有效率。（2）两组患儿治疗基本情况比较：比较两组患儿氧疗时间、住院天数和治疗费用。（3）血气指标：分别检测比较对照组与研究组患儿治疗前后动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、吸入氧浓度（FiO2）及氧合指数（OI）。

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0 统计数据并进行分析。计量资料用表示，组内比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验；计数资料用例（%）表示，比较用χ2检验；P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗后研究组总有效率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组患儿治疗基本情况比较

研究组氧疗时间、住院天数及住院费用均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表2 两组患儿治疗基本情况比较（）

表2 两组患儿治疗基本情况比较（）

2.3 两组患儿血气指标比较

治疗后，两组患儿PaO2、OI 水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），PaCO2、FiO2水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组升高或降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 两组患儿治疗前后血气指标比较（）

表3 两组患儿治疗前后血气指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

3 讨论

牛肺表面活性剂来源于健康的新生小牛肺部，其主要成分有肺表面活性蛋白、磷脂、甘油三酯及胆固醇等，该药进入人体后，能迅速扩散覆盖于肺泡上皮细胞，修复肺损伤，改善通换气能力，有效减缓患儿症状［6］。随着医学技术及医护人员不断的探索努力，以及研究的不断深入，近年来，外源补充牛肺表面活性剂已广泛应用于该病的治疗并取得了显著的临床疗效。杨玲蓉［7］的研究显示，在持续气道正压通气（CPAP）的基础上，联合外源性牛肺表面活性物质可显著降低NRDS 患儿呼吸支持时间和用氧时间，减少了死亡率的发生；余佳［8］的研究显示，在经鼻间歇正压通气（NIPPV）的基础上，外源性牛肺表面活性剂的使用可显著改善血气指标，缩短住院时间，减少住院费用及并发症的发生。

珂立苏的使用能修复肺泡上皮细胞，降低肺泡张力，维持肺功能稳定，同时防止肺泡萎缩，升高了血氧浓度和氧合指数，同时降低了血液中二氧化碳浓度，从而改善患者临床症状［8］。张靖等［9］将收集NRDS 患者分为低剂量组（40 mg/kg）、中剂量组（70 mg/kg）、高剂量组（100 mg/kg）三组进行临床试验，发现高剂量组在通气氧疗时间、痊愈率、治疗费用等方面明显优于中、低剂量组，与本实验得出的结论一致。周世林［10］探索了不同剂量牛肺表面活性物质对晚期早产儿呼吸窘迫综合征的临床疗效，结果发现大剂量组与标准剂量组相比能显著提高临床疗效。关于大剂量给药量能提高临床治疗效果的机制目前还尚不清晰，有学者推测可能与高剂量珂立苏治疗NRDS 药物代谢时间长有关，具体机制还待深入研究。

综上所述，不同剂量的珂立苏治疗NRDS 均取得了显著的临床疗效，但高剂量珂立苏效果更好，建议临床医护人员应根据患儿的病情程度及具体情况给予最佳的用药方式和给药剂量，并且在一定程度上，适当加大给药量能达到更显著的治疗效果。