程丽娟，杨明，孟周钧

1.宜春职业技术学院，江西 宜春 336000；2.江西国药有限责任公司，江西 南昌 330052

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性，病因不清，持续进展的肺间质弥漫性炎症性疾病，诊断后的平均生存期仅2.8 年，5 年生存率低于 30%，患者表现为呼吸困难和肺功能持续下降［1-3］。死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。目前还没有能够治愈IPF 的药物,但多个与 IPF 治疗相关的临床试验结果证实乙磺酸尼达尼布（nintedanib ethanesulfonate，NDN）和吡非尼酮（pirfnidone，PFD）可以延缓IPF 疾病进展，并在全球多项指南中均有推荐［3-8］。本文综述以上两种特发性肺纤维化靶向治疗药物在阐明IPF 的发病机制、合成工艺研究和临床应用研究进展，以期为药物产业化应用提供参考。

1 特发性肺纤维化发病因素及国内外现状

IPF 的发病机制尚不明确，近年来的研究表明：长期吸烟、环境的粉尘污染、微生物感染、胃食管反流、遗传因素等是高风险致病因素［2-3］。病理上肺泡上皮细胞损伤后纤维化修复是IPF 发病的起点［9］。研究发现一些相关细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-13（IL-13）和生长因子类如转化生长因子β1（TGF-β1）、血清趋化因子配体14（CXCL14）、结缔组织生长因子（CTGF）、血小板衍生生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等参与促进纤维化的进程［10-20］。

IPF 多发于中老年人，70～80 岁年龄段的老人是高发人群，男性多于女性［3,21］。IPF 患病率为（14.0～42.7）人/10 万人,IPF 发病率每年3～9 例/10万人，且发病率随年龄增加而显著升高［3,22］。我国作为一个老龄化严重的国家，IPF 患者保守估计至少在50 万［3］，且IPF 发病率呈逐年上升趋势［1］。……