孟改，宁群，张金焱

中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院，河南 郑州 450042

帕金森病（parkinson's disease，PD）是中老年常见的中枢神经系统退行性疾病，以脑黑质多巴胺能神经元变性死亡而减少纹状体脑黑质多巴胺含量为主要病理改变，常见的临床症状为运动迟缓、肌强直、认知障碍、睡眠障碍、精神异常、步态异常等，严重影响患者的日常生活［1-2］。药物是治疗PD患者的主要手段，其中左旋多巴为常用药物，能够有效改善患者运动症状，但难以有效缓解睡眠障碍、认知下降、抑郁焦虑等非运动症状，且存在一定副作用，长期大量服用可能会形成多巴胺醌，其能特异性结合半胱氨酸蛋白，严重损伤多巴胺能神经元，难以达到理想的治疗效果［3-4］。盐酸多奈哌齐属于胆碱酯酶抑制剂，选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱降解，使神经细胞突触间隙乙酰胆碱含量升高，增强记忆脑区的神经传导，有助于患者大脑认知、记忆等能力改善［5］。本研究分析左旋多巴、盐酸多奈哌齐联合治疗PD 效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院2018 年1 月至2020 年10 月接诊的PD 患者90 例，按随机数字表法分为联合组（45 例）与对照组（45例）。本研究获得中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院医学伦理委员会审核批准（18J20381）。联合组年龄（62.14±2.43）岁，年龄范围42～79 岁；女20 例，男25 例；病程（4.91±1.04）年，病程范围2～9 年。对照组年龄（62.21±2.39）岁,年龄范围41～81 岁；女17 例，男28 例；病程（4.84±0.99）年，病程范围1～9 年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 入选标准

（1）纳入标准。符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版）》［6］中PD 相关诊断标准［5］：非过敏体质；凝血、肝肾功能正常；患者或其近亲属签署知情同意书。（2）排除标准。胃肠道溃疡；室上性心脏传导疾病；认知功能严重障碍；家族性震颤；哮喘病史及癫痫病史；继发性PD；入组前30 d 内服用胆碱脂酶抑制剂；严重免疫系统、血液系统疾病。

1.3 方法

对照组口服左旋多巴片（济川药业集团有限公司，国药准字H32024788，规格：250 mg），0.25 g/次，3 次/d，连续治疗9 周。在此基础上，联合组加用盐酸多奈哌齐片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472，规格：5 mg），口服，5 mg/次，3 次/d，连续治疗9 周。两组治疗期间戒烟戒酒。

1.4 观察指标与评价标准

比较两组临床疗效、认知功能、精神状态、日常生活能力、不良反应。（1）临床疗效。临床症状消失或显著改善，帕金森综合评分量表（UPDRS）减分率降低>50%为显效；临床症状有所改善，UPDRS 减分率降低20%～50%为有效；临床症状加重或无改善，UPDRS 减分率降低<20%为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）治疗前、治疗9 周后，用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态量表（MMSE）［7］评估两组患者认知功能、精神状态，前者总分30 分，分值高低与认知功能成正比；后者总分为30 分，分值越低者精神状态越差。（3）治疗前、治疗9 周后，用日常生活活动能力量表（ADL）［8］评估两组患者日常生活能力，总分为100 分，分值高低与日常生活独立能力成正比。（4）不良反应包括呕吐、排尿困难、幻觉、心律失常等。

1.5 统计学方法

使用SPSS 21.0 统计软件分析数据，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，计量资料用表示，采用t检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

联合组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 精神状态、认知功能、日常生活能力

治疗前，两组MMSE 评分、MoCA 评分、ADL评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后MMSE 评分、MoCA 评分、ADL 评分显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），联合组治疗后MMSE 评分、MoCA 评分、ADL 评分较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组MoCA评分、MMSE评分、ADL评分比较（分，）

表2 两组MoCA评分、MMSE评分、ADL评分比较（分，）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 不良反应

联合组不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［例（%）］

3 讨论

PD 发生与氧化应激、衰老和遗传、环境等多种因素关系密切，可诱发运动迟缓、肌肉强直运动等症状，若不及时治疗，约有40%患者会发展为帕金森痴呆，其后期多伴有认知功能降低、注意力破坏、记忆力损坏等症状，严重时可致患者日常生活自理能力丧失，影响其生活质量［9-10］。提高脑部的多巴胺水平是治疗PD 的关键，左旋多巴为多巴前体，口服后能够透过血脑屏障进入中枢神经系统，被多巴胺能神经元所摄取后，能够通过脱羧反应转变为多巴胺，逆转脑黑质多巴胺神经元退行性改变，缓解患者病情，是治疗PD 患者的常用药。但单一治疗易诱发晨僵、异动症等多种不良反应，且随着临床治疗剂量增大，会相应的增加不良反应发生风险。

本研究中，联合组治疗总有效率、MMSE 评分、MoCA 评分、ADL 评分较对照组高，不良反应发生率较对照组低，提示联合盐酸多奈哌齐治疗PD 效果更好，安全性更高。盐酸多奈哌齐能够改善胆碱神经传递功能，还能抑制乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱浓度进一步增加；可保护胆碱能神经元，提高中枢神经系统的可塑性；还能抑制氧化应激反应，进一步减少活性氧自由基生成，减轻临床症状［11］。盐酸多奈哌齐服用后会影响机体内β 淀粉样蛋白前体APP 的代谢过程，抑制β 分泌酶活性，激活α 分泌酶活性，使β 淀粉样蛋白沉积降低，还能降低糖原合成激酶活性，下调tau 蛋白磷酸化效率，保护患者神经元，改善脑部行为活动。盐酸多奈哌齐、左旋多巴联合治疗可发挥协同作用，可增强脑内多巴胺功能，并有助于胆碱神经功能传递改善，改善患者智力、认知功能与精神状态。

综上所述，盐酸多奈哌齐联合左旋多巴治疗PD 安全性较高，可有效改善患者精神状态、认知功能，提高其日常生活能力。