刘金金，梅彩玲，何燕华，黄慧玲，顾秋平

赣州市人民医院，江西 赣州 341000

放射性肠炎（ARE）是因腹膜后及盆腔恶性肿瘤放射治疗导致的肠道损害，主要表现为腹泻、腹胀、黏液脓血便、腹胀等，对患者的治疗依从性和生活质量造成严重影响［1］。对于ARE 患者，目前缺乏有效的治疗手段治疗，常规灌肠及应用激素、黏膜保护剂等效果欠佳。研究显示，放射治疗会损害肠黏膜屏障功能、抑制或杀灭正常肠道菌群，促使肠道菌群紊乱，诱发或加重肠道黏膜炎症反应。补充肠道菌群一定程度上可改善ARE 患者肠道菌群、调节肠黏膜免疫系统、肠屏障功能。粪菌移植（FMT）是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内，促进肠道正常菌群重建，逐渐被应用于溃疡性结肠炎等疾病治疗［2-3］。本研究分析FMT 治疗ARE 的效果，旨在为临床治疗ARE 提供借鉴。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年6 月至2020 年6 月就诊于赣州市人民医院的40 例ARE 患者，按随机数字表法分为治疗组（20 例）和对照组（20 例）。治疗组女6 例，男14 例；年龄（50.21±2.14）岁，年龄范围20～78岁。对照组女8 例，男12 例；年龄（50.14±2.09）岁，年龄范围22～77 岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准。符合《中国放射性直肠炎诊治专家共识（2018 版）》［4］中ARE 相关诊断标准，经临床诊断确诊；签署知情同意书；肝肾功能正常；临床资料完整。（2）排除标准。合并非特异性溃疡结肠炎、克罗恩病等其他肠道感染性疾病者；合并感染或心肺原发疾病患者；药物滥用史；存在药物、器质性病变所致的便秘；出口梗阻型功能性病变、混合型功能性病变；过敏体质；肠道器质性病变；预计生存期<6 个月；近3 个月参与其他临床试验者；并发代谢性疾病；合并肠穿孔、肠梗阻、脓毒血症等疾病者；精神异常；严重免疫缺陷；发热。

1.3 供体选择

纳入标准：患者的直系健康亲属年龄范围6～15岁；智力、生长发育与精神状态良好；睡眠状态、饮食结构、机体锻炼和日常活动正常；排便习惯规律；对粪便开展微生物检测结果为阴性；血清学检查血生化、血常规与肝炎病毒正常；3 个月内无使用抗生素史、免疫抑制剂者。排除标准：危重症患者；炎症性肠病；慢性腹泻；肠易激综合征；消化道疾病手术史；高危性行为；药物滥用史；特发性便秘；过敏性体质；自身免疫性疾病；恶性肿瘤；糖尿病。经筛查粪便常规（传染性、感染性等相关病原体）无异常。

1.4 方法

治疗组予以FMT 治疗：（1）活菌制备。移植的粪菌来自患者的直系健康亲属，收集粪便标本50 g，加入250 mL 生理盐水，电动搅拌机搅拌至均匀悬浮状态，用不同孔径滤网分别过滤，用注射器将滤液转移至无菌输液袋中，每袋菌液约150 mL，将空气排出，置于-80 ℃环境下冻存，备用。（2）粪菌移植。移植前告知患者移植相关注意事项。患者取左侧卧位，常规生理盐水清洁灌肠后，将导尿管插入肛门，深度约为15 cm，用无菌注射器取150 mL粪菌液注入，叮嘱患者仰卧30 min，1 次/d，连续治疗7 d。对照组用康复新液灌肠，即在100 mL 生理盐水中加入50 mL 康复新液实施灌肠，灌肠方法同治疗组，1 次/d，连续治疗7 d。治疗期间，两组患者均接受营养支持治疗，避免使用抗菌药物。两组治疗后均随访1 个月。

1.5 观察指标

（1）临床疗效。大便常规RBC（-），消化道症状、体征全部消失为显效；大便常规RBC（+），消化道症状、体征明显减轻为有效；患者病情无明显改善，甚至有加重趋势为无效。显效率、有效率之和为治疗总有效率。（2）比较两组治疗前、治疗后1 个月黏膜损伤程度。采用 RTOH 急性放射损伤分级标准判断损伤程度，0 级：无变化；1 级：充血，轻度疼痛，无需止痛药；2 级：片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需止痛药；3 级 ：融合的纤维性黏膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉药；4 级：存在溃疡、坏死、出血，分级越高则黏膜损伤越严重。（3）使用Karnofsky（KPS）功能状态评分标准评估两组治疗前、治疗后1 个月生活质量。总分为100 分，分值高低与生活质量呈正相关。

1.6 统计学方法

使用SPSS 24.0 统计软件分析数据，以例（%）表示计数资料，用χ2检验，计量资料以表示，用t检验，等级资料使用秩和检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组治疗总有效率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 黏膜损伤程度

两组治疗前黏膜损伤程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后黏膜损伤程度均明显减轻，差异有统计学意义（Z对照组治疗前、后=2.670，P对照组治疗前、后=0.011；Z治疗组治疗前、后=4.838，P治疗组治疗前、后<0.001），治疗组治疗7 d 后黏膜损伤程度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 生活质量

两组治疗前KPS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后KPS 评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组治疗后KPS 评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组KPS评分比较（分，）

3 讨论

ARE 是因放疗中高剂量电离辐射和微粒对肠上皮细胞增殖形成抑制，损害肠黏膜下小动脉，造成局部闭塞性动静脉内膜炎症，同时会造成肠壁损伤，引起黏膜缺血、溃疡、糜烂，而肠道内细菌可通多损伤位置侵入肠壁，造成病损进一步加重，随着病程迁延可造成肠管狭窄、肠黏膜纤维化，病情严重时可引起肠穿孔而坏死［5-7］。临床多使用胃黏膜保护剂、抗生素、止泻剂、保留灌肠等常规手段治疗ARE，虽能缓解患者临床症状体征，但治疗效果欠佳，无法达到理想的治疗效果。

肠道慢性炎症反应是ARE 的主要特点，调节肠道菌群结构可改善肠道黏膜屏障功能，减轻患者临床症状，临床治疗前景较大。本研究中两组治疗7 d 后黏膜损伤程度均明显减轻，且治疗组黏膜损伤程度低于对照组；两组治疗后KPS 评分均高于治疗前，且治疗组KPS 评分高于对照组，提示FMT可更好的减轻ARE 患者症状，减轻黏膜损伤程度，提高患者生活质量。健康人肠道内寄居大量正常菌群，是一种重要的宿主防御机制，其能够挥发脂肪酸和产生酸性pH 环境，避免潜在肠道内病原体定植，避免溃疡创面感染，促进创面愈合，使腹泻次数减少，缓解患者腹胀等症状。FMT 是从正常人群肠道内获得的天然、结构接近正常肠道菌落的可靠治疗方式，能够增加肠道菌群的多样性，为肠道提供丢失的有益菌，重建肠道黏膜屏障，调节机体菌群平衡［8-9］。家庭成员作为供体，其与患者有相似的生活环境、饮食习惯和宿主基因，肠道微生态环境相似，能够减轻移植后黏膜免疫应答反应，提高移植物存活率［10］。FMT 获得方便、简易、廉价、可操作性强，充分符合人体正常肠道菌群生理标准，有可能成为ARE 治疗的新型办法，但FMT 移植前需严格筛选供体。

综上所述，FMT 可更好的减轻ARE 患者症状，减轻黏膜损伤程度，提高患者生活质量。